帕罗西汀-CR（Paxil-CR）治疗纤维肌痛综合征患者

介绍

尽管一些医生对纤维肌痛综合征 (FMS) 的存在持怀疑态度，但大多数人都认为这是疼痛诊所的常见病症。 该综合征的特征是广泛疼痛 (1)、持续疲劳 (2)、非恢复性睡眠 (3) 和全身性晨僵 (4)。 其他综合症也很常见，包括头痛、颞下颌关节、肠易激综合症、抑郁、焦虑、感觉异常和记忆力减退。 FMS 可能是其他疾病状态的原发性或继发性。 甲状腺功能减退症等病症可能会模仿 FMS。 抑郁症的患病率约为 30-35% (1)。 FMS 影响女性多于男性 (20:1)，并且患病率随着年龄的增长而增加，因此 70 岁以上的女性中约有 7% 受到影响，而普通人群的患病率约为 2%。

根据哥本哈根宣言的 FMS (8) 或（11 或更少）ACR 标准定义，诊断基于患者的疼痛主诉和多个压痛点 (11/18) 的临床检查。 FMS 没有特定的实验室测试。

原因尚不清楚，但许多研究人员认为，FMS 包括一系列具有共同致病途径的疾病。 已报道 FMS 与非恢复性深度睡眠之间的联系 (2)。 FMS 患者中常见的其他变化包括升高的白细胞介素 2 (3)、低水平的血清血清素及其前体色氨酸 (4) 以及升高的 P 物质水平 (5)。 近年来，人们越来越关注血清素对疼痛的影响。 纤维肌痛患者的血清血清素水平明显低于没有纤维肌痛的患者 (6)。 现有证据表明，给予血清素前体色氨酸可改善各种患者群体的疼痛症状。 (7)

治疗通常是多学科的，重点是积极的患者参与、认知行为疗法、物理方式和药物治疗。 (9). 文献回顾表明，对于 FMS 的药物治疗尚无共识。 提倡合理的综合用药，使用用于改善疼痛、睡眠、疲劳和其他相关症状的药物。 (10) 用于缓解症状的口服药物包括对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药和类固醇。 每一种都与长期使用的潜在严重医学后遗症有关，结果令人失望。 环苯扎林 (flexeril) 已显示出对 FMS 的疗效，但常见的副作用（例如口干和嗜睡）可能会限制其使用。 (11) 也用于 FMS 的苯二氮卓类药物和阿片类药物可能会让人上瘾。 莫达非尼 (Provigil) 已用于治疗与 FMS 相关的疲劳 (12)。 病例报告表明非典型抗精神病药物如奥氮平可用于治疗 FMS 症状 (13)。 尚未发现一种药物可以控制 FMS 的所有症状，治疗的目标是通过联合使用最少量的药物来改善疼痛、功能和生活质量。

已有 21 项涉及抗抑郁药的对照试验，其中大多数涉及三环类抗抑郁药。 最近的一项荟萃​​分析显示，与安慰剂相比，三环类抗抑郁药的所有测量值的效应量都显着大于零 (14)。 两项随机安慰剂对照试验检查了 SSRI 氟西汀（每天 20 毫克，持续 6 周）(15,16)，两项试验检查了 SSRI 西酞普兰（每天 20-40 毫克，持续 8 周）(17, 18) 在治疗中的作用的FMS。 这些研究的结果模棱两可；但这些试验受到安慰剂组退出率高、试验持续时间短和样本量小的限制。

在最近的一项研究中，Wetherhold 等人检查了 82 名患有纤维肌痛的女性，随机分配接受帕罗西汀（20 毫克/天）、萘丁美酮（2000 毫克/天）或帕罗西汀（20 毫克/天）和萘丁美酮（2000 年）的组合毫克/天）。 患者接受了为期 8 周的每种治疗方案。 该研究表明，在改善纤维肌痛的体征和症状方面，联合方案优于单独的萘丁美酮，但不优于单独的帕罗西汀 - 表明帕罗西汀是联合方案改善的原因 (19)。

因此，具有双重作用（NE 和 5 羟色胺再摄取阻滞）和相对良性副作用的非成瘾性口服药物，如帕罗西汀 (Paxil)，有可能成为 FMS 治疗的重要补充。 此外，帕罗西汀的副作用有利于三环类抗抑郁药，因此如果有效的话可能会成为更好的治疗选择。 最近一种帕罗西汀缓释制剂 (Paxil CR) 谨慎地在肠道而不是胃中吸收，据报道具有更有利的 GI 副作用特征，可能特别适合该研究。 该药物可以单独使用或辅助使用，以减少患者对其他镇痛药物的需求。

本研究拟研究 Paxil CR（一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂）来治疗 FMS，特别强调其对与该疾病相关的全部症状的影响以及该患者群体的生活质量改善。

根据我们的经验，来自多个专业（家庭医学/神经病学/生理学/风湿病学/止痛药/精神病学）的医生正在越来越多地讨论关于 SSRI 治疗 FMS 症状疗效的轶事报道。 本研究方案旨在评估这种做法的有效性。 我们的假设是帕罗西汀将被证明是对下文定义的治疗的有效补充。

学习规划：

随机、双盲、平行组、灵活剂量、安慰剂对照的 12 周研究。

主题编号：一百二十五。

学习计划：（见附件评估计划）

将根据 FMS 的确诊诊断（根据风湿病学家或治疗专家的报告）对患者进行资格筛选。 只有那些符合资格标准（纳入/排除标准）的人才被允许知情同意进入研究。 心理评估将在筛选、基线和研究中定义的时间点使用标准化问卷进行，如评估时间表所述。 在进行常规实验室抽血以排除其他潜在的可治疗疾病、妊娠试验（针对女性）、尿液检测非法药物和心电图后，参与者将进入为期一周的安慰剂导入期；那些显示 FIQ 减少不到 25% 的将进入随机化阶段。 常规实验室将包括 CBC 与差异、SMA-7、肝功能测试、甲状腺板、抗核抗体 (ANA)、类风湿因子 (Rh 因子)、抗聚合酶抗体 (APA)、C 反应蛋白和红细胞沉降率（ESR）。 患者将被指导吞下整个药片，不要通过药瓶上的标签压碎或咀嚼它们。 符合条件的研究参与者将被随机分配到帕罗西汀或安慰剂组（每组 60 名患者）。 积极治疗组的患者将按以下方式接受 Paxil CR 剂量：第 1 周：每天 12.5 毫克，第 2 周：每天 25 毫克，第 3 周：每天 37.5 毫克，第 4 周：每天 50 毫克，每周 50 毫克5：每天 62.5 毫克。 不能耐受更高剂量的患者将维持在最小耐受剂量。 除了胶囊的内容物外，安慰剂组将受到相同的处理。 积极治疗的总持续时间为 12 周。 患者将在前 4 周内每周看一次，此后每两周看一次。 最后一次访问后，研究药物将在 2 周内逐渐减少。

紧急情况下的开盲程序：

当地药房将提供患者随机编号和相应治疗的列表。 在紧急情况下，可以致电（24 小时）当地药房以告知患者的研究分配。 一旦失明，患者将立即停止研究，但将根据其临床状况进行评估和治疗。