섬유 근육통 증후군 환자 치료에서 Paroxetine-CR (Paxil-CR)

소개

섬유근육통 증후군(Fibromyalgia Syndrome, FMS)이라는 질병의 존재 자체에 대해 회의적인 일부 의사들이 있지만 대부분의 의사들은 이것이 통증 클리닉에서 흔히 볼 수 있는 질병이라는 데 동의합니다. 이 증후군은 광범위한 통증(1) 지속적인 피로(2), 회복되지 않는 수면(3) 및 전신적인 조조 강직(4)을 특징으로 합니다. 다른 증후군도 자주 나타나며 두통, TMJ, 과민성 대장 증후군, 우울증, 불안, 감각 이상 및 기억 상실을 포함합니다. FMS는 다른 질병 상태에 대해 1차적이거나 2차적일 수 있습니다. 갑상선기능저하증과 같은 상태는 FMS와 유사할 수 있습니다. 우울증의 유병률은 약 30-35%입니다(1). FMS는 남성보다 여성에게 더 많이 영향을 미치고(20:1) 유병률은 나이가 들면서 증가하여 일반 인구의 약 2% 유병률에 비해 70세 이상 여성의 약 7%가 영향을 받습니다.

진단은 코펜하겐 선언에 따라 FMS(8) 또는 (11 이하)에 대한 ACR 기준에 정의된 바와 같이 통증에 대한 환자의 불만 및 다중 압통점(11/18)의 임상 검사를 기반으로 합니다. FMS에 대한 특정 실험실 테스트는 없습니다.

원인은 알려져 있지 않지만 많은 연구자들은 FMS가 일반적인 병원성 경로를 가진 질병의 스펙트럼을 포함한다고 믿고 있습니다. FMS와 비회복 깊은 수면 사이의 연관성이 보고되었습니다(2). FMS 환자에서 흔히 볼 수 있는 다른 변화로는 인터루킨-2(3)의 상승, 혈청 세로토닌 및 그 전구체 트립토판(4)의 낮은 수치 및 물질-P 수치(5)의 상승이 있습니다. 최근 세로토닌이 통증에 미치는 영향에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 혈청 세로토닌 수치는 섬유근육통이 없는 환자보다 섬유근육통 환자에서 상당히 낮은 것으로 나타났습니다(6). 세로토닌 전구체 트립토판의 투여가 다양한 환자 코호트에서 통증 증상을 개선한다는 증거가 있습니다. (7)

치료는 일반적으로 능동적 환자 참여, 인지 행동 치료, 신체 요법 및 약물 치료에 중점을 둔 다학제적 치료입니다. (9). 문헌을 검토한 결과 FMS에 대한 약리학적 치료에 대한 합의가 없음이 밝혀졌습니다. 통증, 수면, 피로 및 기타 관련 증상을 개선하는 데 사용되는 약물에 대해 합리적인 다약제를 옹호합니다. (10) 증상 완화에 사용되는 경구용 제제에는 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증제 및 스테로이드가 포함됩니다. 각각은 만성 사용에 따른 잠재적으로 심각한 의학적 후유증과 관련이 있으며 결과는 실망스러웠습니다. 사이클로벤자프린(플렉세릴)은 FMS에 대해 효능을 보였지만 구강 건조 및 졸음과 같은 일반적인 부작용으로 인해 사용이 제한될 수 있습니다. (11) FMS에도 사용되는 벤조디아제핀과 아편은 잠재적으로 중독성이 있습니다. Modafinil(Provigil)은 FMS와 관련된 피로를 치료하는 데 사용되었습니다(12). 사례 보고서는 FMS 증상의 치료를 위한 올란자핀과 같은 비정형 항정신병 약물의 유용성을 나타냈습니다(13). FMS의 모든 증상을 조절하는 약물은 없으며 치료의 목표는 최소한의 약물을 결합하여 통증, 기능 및 삶의 질을 개선하는 것입니다.

항우울제와 관련된 21건의 통제된 임상시험이 있었으며 대부분은 삼환계 항우울제를 포함했습니다. 최근의 메타 분석에 따르면 위약과 비교하여 삼환계 항우울제의 효과 크기는 모든 측정에서 0보다 상당히 컸습니다(14). 2건의 무작위 위약 대조 시험에서 SSRI fluoxetine(6주 동안 하루 20mg)(15,16)과 2건의 SSRI citalopram(8주 동안 하루 20-40mg)(17, 18)을 조사했습니다. FMS의. 이 연구들은 모호한 결과를 낳았습니다. 그러나 시험은 위약 그룹의 높은 탈락률, 짧은 시험 기간 및 작은 샘플 크기로 인해 제한되었습니다.

보다 최근의 연구에서 Wetherhold 등은 파록세틴(20mg/일), 나부메톤(2000mg/일) 또는 파록세틴(20mg/일)과 나부메톤(2000 mg/일). 환자는 8주 동안 각 치료 요법을 받았습니다. 이 연구는 병용 요법이 나부메톤 단독 요법보다 우월하지만 파록세틴 단독 요법이 섬유근육통의 징후와 증상을 호전시키지 않음을 입증했습니다.

따라서, 이중 작용(NE 및 5HT 재흡수 차단) 및 파록세틴(Paxil)과 같은 상대적으로 양성 부작용 프로필을 갖는 중독성이 없는 경구 제제는 FMS 치료에 상당한 추가가 될 가능성이 있습니다. 더욱이, 파록세틴의 부작용 프로파일은 삼환계 항우울제에 유리하므로 효과가 있다면 바람직한 치료 옵션이 될 것입니다. 파록세틴(Paxil CR)의 최근 서방형 제제는 위장보다는 장에서 신중하게 흡수되며 더 유리한 GI 부작용 프로파일을 갖는 것으로 보고되고 연구에 특히 적합할 수 있습니다. 작용제는 다른 진통제에 대한 환자의 요구를 감소시키기 위해 단독으로 또는 부가적으로 사용될 수 있다.

이 연구는 FMS를 치료하기 위해 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제인 ​​Paxil CR을 연구할 것을 제안하며, 이 장애와 관련된 증상의 전체 집합에 미치는 영향과 이 환자 집단의 삶의 질 개선에 특히 중점을 둡니다.

경험상 여러 전문 분야(가정의학/신경학/생리학/류마티스학/통증의학/정신과)의 의사들이 FMS 증상 치료에서 SSRI의 효능에 대한 일화적인 보고에 대해 점점 더 많이 논의하고 있습니다. 이 연구 프로토콜은 이 관행의 효능을 평가하기 위한 것입니다. 파록세틴이 아래에 정의된 바와 같이 치료에 효과적인 추가로 나타날 것이라는 것이 우리의 가설입니다.

연구 설계:

무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 유연한 용량, 위약 대조 12주 연구.

대상 번호: 백이십오.

학습 일정: (첨부된 평가 일정 참조)

환자는 FMS의 확인된 진단에 따라 적격성 여부를 선별합니다(류마티스 전문의 또는 치료 전문가의 보고에 따름). 적격성 기준(포함/제외 기준)을 충족하는 사람만 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 심리 평가는 평가 일정에 설명된 대로 연구의 스크리닝, 기준선 및 정의된 시점에서 표준화된 설문지를 사용하여 수행됩니다. 다른 잠재적인 치료 가능한 조건을 배제하기 위한 일상적인 실험실을 위한 혈액 채취, 임신 테스트(여성의 경우), 불법 약물에 대한 소변 검사 및 EKG 후 참가자는 1주일의 위약 도입 기간에 들어갑니다. FIQ에서 25% 미만의 감소를 보이는 사람들은 무작위화 단계에 들어갈 것입니다. 일상적인 실험실에는 CBC 감별, SMA-7, 간 기능 검사, 갑상선 패널, 항핵 항체(ANA), 류마티스 인자(Rh 인자), 항중합 효소 항체(APA), C-반응성 단백질 및 적혈구 침강 속도가 포함됩니다. (ESR). 환자는 정제를 통째로 삼키고 약병의 라벨을 통해 부수거나 씹지 않도록 지시받습니다. 적격 연구 참가자는 파록세틴 또는 위약(각 팔에 60명의 환자)으로 무작위 배정됩니다. 활성 치료군에 속한 사람들은 다음과 같은 방식으로 Paxil CR 용량을 투여받습니다: 1주: 1일 12.5mg, 2주: 1일 25mg, 3주: 1일 37.5mg, 4주: 1일 및 주당 50mg 5: 하루 62.5mg. 고용량을 견딜 수 없는 환자는 최소 허용 용량을 유지합니다. 위약군은 캡슐의 내용물을 제외하고 동일하게 취급됩니다. 활성 치료의 총 기간은 12주입니다. 환자는 처음 4주 동안 매주, 그 이후에는 격주로 진료를 받게 됩니다. 최종 방문 후 연구 약물은 2주에 걸쳐 테이퍼링됩니다.

비상시 눈가림 해제 절차:

환자 무작위 번호 및 해당 치료 목록은 지역 약국에서 제공됩니다. 응급 상황의 경우 지역 약국에 전화(24시간)하여 환자의 연구 과제를 밝힐 수 있습니다. 블라인드가 해제되면 환자는 즉시 연구에서 중단되지만 임상 상태에 따라 평가되고 치료됩니다.