Kombination af kemoradiationsterapi og epitoppeptidvaccineterapi til behandling af patienter med esophageal cancer
20. juli 2011 opdateret af: Teikyo University
Fase I-undersøgelse af kemoradiationsterapi med epitoppeptidvaccineterapi til behandling af patienter med ikke-operabel, fremskreden eller tilbagevendende esophageal cancer
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og immunresponsen af flere peptider (URLC10, TTK, KOC1 VEGFR1 og VEGFR2) emulgeret med Montanide ISA51 i kombination med kemoterapi (CDDP, 5-FU) plus strålebehandling til behandling af patienter med uoperable , fremskreden eller tilbagevendende kræft i spiserøret.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Opreguleret lungecancer 10 (URLC10), TTK-proteinkinase (TTK) og K-homologidomæne indeholdende protein overudtrykt i cancer (KOC1) blev identificeret som nye mål for tumorassocierede antigener ved hjælp af cDNA-mikroarray-teknologier kombineret med ekspressionsprofilerne for normale og kræftvæv.
Desuden anses anti-angiogene terapi nu for at være en af de lovende tilgange til behandling af cancer.
Vaskulær endotelvækstfaktorreceptor 1 (VEGFR1) og vaskulær endotelvækstfaktorreceptor 2 (VEGFR2) er essentielle mål for tumorangiogenese.
Epitoppeptider for disse mål er i stand til at inducere cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) begrænset til HLA-A *2402 in vivo.
På den anden side har kemoterapi (CDDP, 5-FU) plus strålebehandling været en standardbehandling for ikke-operabel fremskreden kræft i spiserøret.
I dette kliniske forsøg evaluerer vi sikkerheden og immunresponsen af forskellige doser af flere peptider (URLC10, TTK, KOC1, VEGFR1 og VEGFR 2) emulgeret med Montanide ISA 51 i kombination med kemoterapi (CDDP, 5-FU) plus strålebehandling i behandling af patienter med ikke-operabel, fremskreden eller tilbagevendende kræft i spiserøret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tokyo
-
2-11-1 Kaga Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-0003
- Rekruttering
- Teikyo University
-
Kontakt:
- Hisae Iinuma, PhD
- Telefonnummer: +81-33-964-1211
- E-mail: iinuma@med.teikyo-u.ac.jp
-
Ledende efterforsker:
- Hisae Iinuma, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have inoperabel, lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom i spiserørskræft.
- målbar sygdom ved CT-scanning
- ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
- Forventet overlevelse på mindst 3 måneder
- Patienter skal være HLA-A2402
Laboratorieværdier som følger:
- WBC > 2000/mm3,
- Blodpladetal > 75000/mm3,
- Total bilirubin < 1,5 x de institutionelle normale øvre grænser,
- Kreatinin < 1,5 x de institutionelle normale øvre grænser,
- AST. ALT. ALP < 2,5 x de institutionelle normale øvre grænser
- Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet (kvinder i den fødedygtige alder: Afvisning eller manglende evne til at bruge effektive præventionsmidler)
- Amning
- Aktiv eller ukontrolleret infektion
- Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger
- Samtidig behandling med steroid eller immunsupprimerende middel
- Patient med mavesår
- Aktiv eller ukontrolleret anden malignitet
- Anden malignitet inden for 5 år før indtræden i undersøgelsen, forventes for behandlet ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ
- Sygdom i centralnervesystemet
- Afgørelse om uegnethed truffet af hovedinvestigator eller ansvarlig læge
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
Eskalerende dosis af multiple peptider (URLC10, TTK, KOC1 VEGFR1 og VEGFR2) emulgeret med Montanide ISA51 vil blive administreret ved subkutan injektion på dag 15, 22, 28 og 35 i behandlingscyklussen.
Doser af hvert peptid planlægger 0,5 mg, 1 mg og 3 mg/krop.
Kemoterapi plus strålebehandling vil blive udført som følger: fluorouracil (400mg/m2) på dag 1-5 og 8-12, cisplatin (40 mg/m2) på dag 1 og 8, stråling (2Gy) på dag 1-5, 8-12 og 15-19.
To cyklusser af kombination af kemoradiationsterapi og epitoppeptidvaccineterapi vil blive udført.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed (toksicitet vurderet af NCI CTCAE version3)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til progression
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Peptidspecifik CTL-induktion
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
DTH til peptid
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Ændringer i niveauer af regulatoriske T-celler
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Objektiv svarprocent vurderet ud fra RECIST-kriterier
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Kota Okinaga, MD, PhD, Teikyo University , Department Surgery
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rosenberg SA, Yang JC, Schwartzentruber DJ, Hwu P, Marincola FM, Topalian SL, Restifo NP, Dudley ME, Schwarz SL, Spiess PJ, Wunderlich JR, Parkhurst MR, Kawakami Y, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Immunologic and therapeutic evaluation of a synthetic peptide vaccine for the treatment of patients with metastatic melanoma. Nat Med. 1998 Mar;4(3):321-7. doi: 10.1038/nm0398-321.
- Li Y, Wang MN, Li H, King KD, Bassi R, Sun H, Santiago A, Hooper AT, Bohlen P, Hicklin DJ. Active immunization against the vascular endothelial growth factor receptor flk1 inhibits tumor angiogenesis and metastasis. J Exp Med. 2002 Jun 17;195(12):1575-84. doi: 10.1084/jem.20020072. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):557.
- Niethammer AG, Xiang R, Becker JC, Wodrich H, Pertl U, Karsten G, Eliceiri BP, Reisfeld RA. A DNA vaccine against VEGF receptor 2 prevents effective angiogenesis and inhibits tumor growth. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1369-75. doi: 10.1038/nm1202-794. Epub 2002 Nov 4.
- Date Y, Kimura A, Kato H, Sasazuki T. DNA typing of the HLA-A gene: population study and identification of four new alleles in Japanese. Tissue Antigens. 1996 Feb;47(2):93-101. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02520.x.
- Correale P, Cusi MG, Del Vecchio MT, Aquino A, Prete SP, Tsang KY, Micheli L, Nencini C, La Placa M, Montagnani F, Terrosi C, Caraglia M, Formica V, Giorgi G, Bonmassar E, Francini G. Dendritic cell-mediated cross-presentation of antigens derived from colon carcinoma cells exposed to a highly cytotoxic multidrug regimen with gemcitabine, oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin, elicits a powerful human antigen-specific CTL response with antitumor activity in vitro. J Immunol. 2005 Jul 15;175(2):820-8. doi: 10.4049/jimmunol.175.2.820. Erratum In: J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):6235. Prete, Salvatore [corrected to Prete, Salvatore Pasquale].
- Marchand M, van Baren N, Weynants P, Brichard V, Dreno B, Tessier MH, Rankin E, Parmiani G, Arienti F, Humblet Y, Bourlond A, Vanwijck R, Lienard D, Beauduin M, Dietrich PY, Russo V, Kerger J, Masucci G, Jager E, De Greve J, Atzpodien J, Brasseur F, Coulie PG, van der Bruggen P, Boon T. Tumor regressions observed in patients with metastatic melanoma treated with an antigenic peptide encoded by gene MAGE-3 and presented by HLA-A1. Int J Cancer. 1999 Jan 18;80(2):219-30. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19990118)80:23.0.co;2-s.
- Suda T, Tsunoda T, Uchida N, Watanabe T, Hasegawa S, Satoh S, Ohgi S, Furukawa Y, Nakamura Y, Tahara H. Identification of secernin 1 as a novel immunotherapy target for gastric cancer using the expression profiles of cDNA microarray. Cancer Sci. 2006 May;97(5):411-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2006.00194.x.
- Yildirim Z, Kotuk M, Iraz M, Kuku I, Ulu R, Armutcu F, Ozen S. Attenuation of bleomycin-induced lung fibrosis by oral sulfhydryl containing antioxidants in rats: erdosteine and N-acetylcysteine. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(5):367-73. doi: 10.1016/j.pupt.2005.02.001. Epub 2005 Mar 23.
- Nakopoulou L, Stefanaki K, Panayotopoulou E, Giannopoulou I, Athanassiadou P, Gakiopoulou-Givalou H, Louvrou A. Expression of the vascular endothelial growth factor receptor-2/Flk-1 in breast carcinomas: correlation with proliferation. Hum Pathol. 2002 Sep;33(9):863-70. doi: 10.1053/hupa.2002.126879.
- Watanabe T, Suda T, Tsunoda T, Uchida N, Ura K, Kato T, Hasegawa S, Satoh S, Ohgi S, Tahara H, Furukawa Y, Nakamura Y. Identification of immunoglobulin superfamily 11 (IGSF11) as a novel target for cancer immunotherapy of gastrointestinal and hepatocellular carcinomas. Cancer Sci. 2005 Aug;96(8):498-506. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00073.x.
- Ishida K, Ando N, Yamamoto S, Ide H, Shinoda M. Phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: a Japan Esophageal Oncology Group (JEOG)/Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG9516). Jpn J Clin Oncol. 2004 Oct;34(10):615-9. doi: 10.1093/jjco/hyh107. Erratum In: Jpn J Clin Oncol. 2005 Feb;35(2):108.
- Waters JS, Tait D, Cunningham D, Padhani AR, Hill ME, Falk S, Lofts F, Norman A, Oates J, Hill A. A multicentre phase II trial of primary chemotherapy with cisplatin and protracted venous infusion 5-fluorouracil followed by chemoradiation in patients with carcinoma of the oesophagus. Ann Oncol. 2002 Nov;13(11):1763-70. doi: 10.1093/annonc/mdf301.
- Iinuma H, Fukushima R, Inaba T, Tamura J, Inoue T, Ogawa E, Horikawa M, Ikeda Y, Matsutani N, Takeda K, Yoshida K, Tsunoda T, Ikeda T, Nakamura Y, Okinaga K. Phase I clinical study of multiple epitope peptide vaccine combined with chemoradiation therapy in esophageal cancer patients. J Transl Med. 2014 Apr 3;12:84. doi: 10.1186/1479-5876-12-84.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2008
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2011
Studieafslutning (Forventet)
1. marts 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. februar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. marts 2008
Først opslået (Skøn)
10. marts 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
21. juli 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. juli 2011
Sidst verificeret
1. september 2009
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Esophageale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Cisplatin
- Fluorouracil
Andre undersøgelses-id-numre
- TPR07-079
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .