Kemosäteilyhoidon ja epitooppipeptidirokotehoidon yhdistelmä ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden hoidossa
keskiviikko 20. heinäkuuta 2011 päivittänyt: Teikyo University
Vaihe I tutkimus kemosäteilyhoidosta epitooppipeptidirokotehoidolla hoidettaessa potilaita, joilla on leikkauskelvoton, pitkälle edennyt tai uusiutuva ruokatorven syöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden peptidien (URLC10, TTK, KOC1 VEGFR1 ja VEGFR2) turvallisuutta ja immuunivastetta, jotka on emulgoitu Montanide ISA51:llä yhdistelmänä kemoterapian (CDDP, 5-FU) ja sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on leikkauskelvoton. edennyt tai uusiutuva ruokatorven syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lisääntyneesti säädelty molvasyöpä 10 (URLC10), TTK-proteiinikinaasi (TTK) ja K-homologiadomeenia sisältävä proteiini, joka sisältää yli-ilmentynyttä proteiinia syövässä (KOC1) tunnistettiin uusiksi tuumoriin liittyvien antigeenien kohteiksi käyttämällä cDNA-mikrosirutekniikoita yhdistettynä normaalien ja syöpäsolujen ilmentymisprofiileihin. syöpäkudokset.
Lisäksi antiangiogeenistä hoitoa pidetään nykyään yhtenä lupaavista lähestymistavoista syövän hoidossa.
Verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori 1 (VEGFR1) ja verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori 2 (VEGFR2) ovat olennaisia kohteita kasvaimen angiogeneesille.
Näiden kohteiden epitooppipeptidit kykenevät indusoimaan sytotoksisia T-lymfosyyttejä (CTL), jotka on rajoitettu HLA-A*2402:een in vivo.
Toisaalta kemoterapia (CDDP, 5-FU) ja sädehoito on ollut normaalihoitona ei-leikkaukseen edenneelle ruokatorven syövälle.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioimme useiden useiden peptidien (URLC10, TTK, KOC1, VEGFR1 ja VEGFR 2) eri annosten turvallisuutta ja immuunivasteita, jotka on emulgoitu Montanide ISA 51:llä yhdessä kemoterapian (CDDP, 5-FU) ja sädehoidon kanssa. hoidettaessa potilaita, joilla on leikkauskelvoton, pitkälle edennyt tai uusiutuva ruokatorven syöpä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tokyo
-
2-11-1 Kaga Itabashi-ku, Tokyo, Japani, 173-0003
- Rekrytointi
- Teikyo University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hisae Iinuma, PhD
- Puhelinnumero: +81-33-964-1211
- Sähköposti: iinuma@med.teikyo-u.ac.jp
-
Päätutkija:
- Hisae Iinuma, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava ei-leikkauksellinen, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen ruokatorven syövän sairaus.
- mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella
- ECOG-suorituskykytila 0 - 2
- Odotettu elinikä vuokralle 3kk
- Potilaiden tulee olla HLA-A2402
Seuraavat laboratorioarvot:
- WBC > 2000/mm3,
- Verihiutalemäärä > 75000/mm3,
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen normaalin ylärajat,
- kreatiniini < 1,5 x institutionaaliset normaalit ylärajat,
- AST. ALT. ALP < 2,5 x institutionaaliset normaalit ylärajat
- Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (hedelmällisessä iässä olevat naiset: Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja)
- Imetys
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio
- Aikaisempi kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä
- Samanaikainen hoito steroidilla tai immunosuppressiivisella aineella
- Potilas, jolla on peptinen haavatauti
- Aktiivinen tai hallitsematon muu pahanlaatuinen kasvain
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, odotettavissa hoidetun ei-melanoomaisen ihosyövän ja kohdunkaulan karsinooman in situ
- Keskushermoston sairaus
- Päätutkijan tai vastuulääkärin päätös soveltumattomuudesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
Montanide ISA51:llä emulgoitujen useiden peptidien (URLC10, TTK, KOC1 VEGFR1 ja VEGFR2) kasvava annos annetaan ihonalaisena injektiona hoitosyklin päivinä 15, 22, 28 ja 35.
Kunkin peptidin annokset ovat 0,5 mg, 1 mg ja 3 mg/keho.
Kemoterapia ja sädehoito suoritetaan seuraavasti: fluorourasiili (400mg/m2) päivinä 1-5 ja 8-12, sisplatiini (40mg/m2) päivinä 1 ja 8, säde (2Gy) päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19.
Tehdään kaksi yhdistelmää kemosäteilyhoitoa ja epitooppipeptidirokotehoitoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus (myrkyllisyydet NCI CTCAE version 3 mukaan arvioituna)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Peptidispesifinen CTL-induktio
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
DTH peptidiksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset säätelevien T-solujen tasoissa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti RECIST-kriteerien mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kota Okinaga, MD, PhD, Teikyo University , Department Surgery
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rosenberg SA, Yang JC, Schwartzentruber DJ, Hwu P, Marincola FM, Topalian SL, Restifo NP, Dudley ME, Schwarz SL, Spiess PJ, Wunderlich JR, Parkhurst MR, Kawakami Y, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Immunologic and therapeutic evaluation of a synthetic peptide vaccine for the treatment of patients with metastatic melanoma. Nat Med. 1998 Mar;4(3):321-7. doi: 10.1038/nm0398-321.
- Li Y, Wang MN, Li H, King KD, Bassi R, Sun H, Santiago A, Hooper AT, Bohlen P, Hicklin DJ. Active immunization against the vascular endothelial growth factor receptor flk1 inhibits tumor angiogenesis and metastasis. J Exp Med. 2002 Jun 17;195(12):1575-84. doi: 10.1084/jem.20020072. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):557.
- Niethammer AG, Xiang R, Becker JC, Wodrich H, Pertl U, Karsten G, Eliceiri BP, Reisfeld RA. A DNA vaccine against VEGF receptor 2 prevents effective angiogenesis and inhibits tumor growth. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1369-75. doi: 10.1038/nm1202-794. Epub 2002 Nov 4.
- Date Y, Kimura A, Kato H, Sasazuki T. DNA typing of the HLA-A gene: population study and identification of four new alleles in Japanese. Tissue Antigens. 1996 Feb;47(2):93-101. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02520.x.
- Correale P, Cusi MG, Del Vecchio MT, Aquino A, Prete SP, Tsang KY, Micheli L, Nencini C, La Placa M, Montagnani F, Terrosi C, Caraglia M, Formica V, Giorgi G, Bonmassar E, Francini G. Dendritic cell-mediated cross-presentation of antigens derived from colon carcinoma cells exposed to a highly cytotoxic multidrug regimen with gemcitabine, oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin, elicits a powerful human antigen-specific CTL response with antitumor activity in vitro. J Immunol. 2005 Jul 15;175(2):820-8. doi: 10.4049/jimmunol.175.2.820. Erratum In: J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):6235. Prete, Salvatore [corrected to Prete, Salvatore Pasquale].
- Marchand M, van Baren N, Weynants P, Brichard V, Dreno B, Tessier MH, Rankin E, Parmiani G, Arienti F, Humblet Y, Bourlond A, Vanwijck R, Lienard D, Beauduin M, Dietrich PY, Russo V, Kerger J, Masucci G, Jager E, De Greve J, Atzpodien J, Brasseur F, Coulie PG, van der Bruggen P, Boon T. Tumor regressions observed in patients with metastatic melanoma treated with an antigenic peptide encoded by gene MAGE-3 and presented by HLA-A1. Int J Cancer. 1999 Jan 18;80(2):219-30. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19990118)80:23.0.co;2-s.
- Suda T, Tsunoda T, Uchida N, Watanabe T, Hasegawa S, Satoh S, Ohgi S, Furukawa Y, Nakamura Y, Tahara H. Identification of secernin 1 as a novel immunotherapy target for gastric cancer using the expression profiles of cDNA microarray. Cancer Sci. 2006 May;97(5):411-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2006.00194.x.
- Yildirim Z, Kotuk M, Iraz M, Kuku I, Ulu R, Armutcu F, Ozen S. Attenuation of bleomycin-induced lung fibrosis by oral sulfhydryl containing antioxidants in rats: erdosteine and N-acetylcysteine. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(5):367-73. doi: 10.1016/j.pupt.2005.02.001. Epub 2005 Mar 23.
- Nakopoulou L, Stefanaki K, Panayotopoulou E, Giannopoulou I, Athanassiadou P, Gakiopoulou-Givalou H, Louvrou A. Expression of the vascular endothelial growth factor receptor-2/Flk-1 in breast carcinomas: correlation with proliferation. Hum Pathol. 2002 Sep;33(9):863-70. doi: 10.1053/hupa.2002.126879.
- Watanabe T, Suda T, Tsunoda T, Uchida N, Ura K, Kato T, Hasegawa S, Satoh S, Ohgi S, Tahara H, Furukawa Y, Nakamura Y. Identification of immunoglobulin superfamily 11 (IGSF11) as a novel target for cancer immunotherapy of gastrointestinal and hepatocellular carcinomas. Cancer Sci. 2005 Aug;96(8):498-506. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00073.x.
- Ishida K, Ando N, Yamamoto S, Ide H, Shinoda M. Phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: a Japan Esophageal Oncology Group (JEOG)/Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG9516). Jpn J Clin Oncol. 2004 Oct;34(10):615-9. doi: 10.1093/jjco/hyh107. Erratum In: Jpn J Clin Oncol. 2005 Feb;35(2):108.
- Waters JS, Tait D, Cunningham D, Padhani AR, Hill ME, Falk S, Lofts F, Norman A, Oates J, Hill A. A multicentre phase II trial of primary chemotherapy with cisplatin and protracted venous infusion 5-fluorouracil followed by chemoradiation in patients with carcinoma of the oesophagus. Ann Oncol. 2002 Nov;13(11):1763-70. doi: 10.1093/annonc/mdf301.
- Iinuma H, Fukushima R, Inaba T, Tamura J, Inoue T, Ogawa E, Horikawa M, Ikeda Y, Matsutani N, Takeda K, Yoshida K, Tsunoda T, Ikeda T, Nakamura Y, Okinaga K. Phase I clinical study of multiple epitope peptide vaccine combined with chemoradiation therapy in esophageal cancer patients. J Transl Med. 2014 Apr 3;12:84. doi: 10.1186/1479-5876-12-84.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. helmikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. helmikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 10. maaliskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 21. heinäkuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Ruokatorven kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sisplatiini
- Fluorourasiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- TPR07-079
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .