Kombinace chemoradiační terapie a terapie epitopovými peptidy při léčbě pacientů s rakovinou jícnu
20. července 2011 aktualizováno: Teikyo University
Studie fáze I chemoradiační terapie s epitopovou peptidovou vakcinační terapií při léčbě pacientů s neresekovatelným, pokročilým nebo recidivujícím karcinomem jícnu
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a imunitní odpověď více peptidů (URLC10, TTK, KOC1 VEGFR1 a VEGFR2) emulgovaných s Montanidem ISA51 v kombinaci s chemoterapií (CDDP, 5-FU) plus radiační terapií při léčbě pacientů s neresekovatelnými pokročilá nebo recidivující rakovina jícnu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Up-regulovaná rakovina lingu 10 (URLC10), TTK proteinkináza (TTK) a protein obsahující homologní doménu K nadměrně exprimovaný při rakovině (KOC1) byly identifikovány jako nové cíle antigenů asociovaných s nádorem pomocí cDNA microarray technologií kombinovaných s expresními profily normálních a rakovinné tkáně.
Kromě toho je antiangiogenní terapie nyní považována za jeden ze slibných přístupů k léčbě rakoviny.
Receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 1 (VEGFR1) a receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGFR2) jsou základními cíli pro nádorovou angiogenezi.
Epitopové peptidy pro tyto cíle jsou schopny indukovat cytotoxické T lymfocyty (CTL) omezené na HLA-A*2402 in vivo.
Na druhou stranu chemoterapie (CDDP, 5-FU) plus radiační terapie měla být standardní léčbou neresekovatelného pokročilého karcinomu jícnu.
V této klinické studii hodnotíme bezpečnost a imunitní reakce různých dávek více peptidů (URLC10, TTK, KOC1, VEGFR1 a VEGFR 2) emulgovaných s Montanidem ISA 51 v kombinaci s chemoterapií (CDDP, 5-FU) plus radiační terapií. při léčbě pacientů s neresekovatelným, pokročilým nebo recidivujícím karcinomem jícnu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
9
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Hisae Iinuma, PhD
- Telefonní číslo: +81-33-964-1211
- E-mail: iinuma@med.teikyo-u.ac.jp
Studijní místa
-
-
Tokyo
-
2-11-1 Kaga Itabashi-ku, Tokyo, Japonsko, 173-0003
- Nábor
- Teikyo University
-
Kontakt:
- Hisae Iinuma, PhD
- Telefonní číslo: +81-33-964-1211
- E-mail: iinuma@med.teikyo-u.ac.jp
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hisae Iinuma, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít neresekabilní, lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické onemocnění rakoviny jícnu.
- měřitelné onemocnění pomocí CT vyšetření
- Stav výkonu ECOG 0 až 2
- Předpokládané přežití minimálně 3 měsíce
- Pacienti musí být HLA-A2402
Laboratorní hodnoty:
- WBC > 2000/mm3,
- Počet krevních destiček > 75000/mm3,
- Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice ústavní normy,
- Kreatinin < 1,5 násobek ústavní normální horní hranice,
- AST. ALT. ALP < 2,5 x horní hranice ústavního normálu
- Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství (ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinnou antikoncepci)
- Kojení
- Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
- Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie do 4 týdnů
- Současná léčba steroidy nebo imunosupresivními látkami
- Pacient s peptickým vředem
- Aktivní nebo nekontrolovaná jiná malignita
- Jiné malignity do 5 let před vstupem do studie očekávejte u léčené nemelanomové rakoviny kůže a cervikálního karcinomu in situ
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Rozhodnutí hlavního zkoušejícího nebo pověřeného lékaře o nevhodnosti
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
Zvyšující se dávka více peptidů (URLC10, TTK, KOC1 VEGFR1 a VEGFR2) emulgovaných s Montanidem ISA51 bude podávána subkutánní injekcí ve dnech 15, 22, 28 a 35 léčebného cyklu.
Plánované dávky každého peptidu jsou 0,5 mg, 1 mg a 3 mg/tělo.
Chemoterapie a radiační terapie se budou provádět následovně: fluorouracil (400 mg/m2) 1.–5. a 8.–12. den, cisplatina (40 mg/m2) 1. a 8. den, ozařování (2Gy) 1.–5., 8.–12. a 15-19.
Budou provedeny dva cykly kombinace chemoradiační terapie a epitopové peptidové vakcínové terapie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost (toxicita podle hodnocení NCI CTCAE verze 3)
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas k progresi
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Peptidově specifická indukce CTL
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
DTH na peptid
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Změny hladin regulačních T buněk
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi podle kritérií RECIST
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
přežití
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Kota Okinaga, MD, PhD, Teikyo University , Department Surgery
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rosenberg SA, Yang JC, Schwartzentruber DJ, Hwu P, Marincola FM, Topalian SL, Restifo NP, Dudley ME, Schwarz SL, Spiess PJ, Wunderlich JR, Parkhurst MR, Kawakami Y, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Immunologic and therapeutic evaluation of a synthetic peptide vaccine for the treatment of patients with metastatic melanoma. Nat Med. 1998 Mar;4(3):321-7. doi: 10.1038/nm0398-321.
- Li Y, Wang MN, Li H, King KD, Bassi R, Sun H, Santiago A, Hooper AT, Bohlen P, Hicklin DJ. Active immunization against the vascular endothelial growth factor receptor flk1 inhibits tumor angiogenesis and metastasis. J Exp Med. 2002 Jun 17;195(12):1575-84. doi: 10.1084/jem.20020072. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):557.
- Niethammer AG, Xiang R, Becker JC, Wodrich H, Pertl U, Karsten G, Eliceiri BP, Reisfeld RA. A DNA vaccine against VEGF receptor 2 prevents effective angiogenesis and inhibits tumor growth. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1369-75. doi: 10.1038/nm1202-794. Epub 2002 Nov 4.
- Date Y, Kimura A, Kato H, Sasazuki T. DNA typing of the HLA-A gene: population study and identification of four new alleles in Japanese. Tissue Antigens. 1996 Feb;47(2):93-101. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02520.x.
- Correale P, Cusi MG, Del Vecchio MT, Aquino A, Prete SP, Tsang KY, Micheli L, Nencini C, La Placa M, Montagnani F, Terrosi C, Caraglia M, Formica V, Giorgi G, Bonmassar E, Francini G. Dendritic cell-mediated cross-presentation of antigens derived from colon carcinoma cells exposed to a highly cytotoxic multidrug regimen with gemcitabine, oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin, elicits a powerful human antigen-specific CTL response with antitumor activity in vitro. J Immunol. 2005 Jul 15;175(2):820-8. doi: 10.4049/jimmunol.175.2.820. Erratum In: J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):6235. Prete, Salvatore [corrected to Prete, Salvatore Pasquale].
- Marchand M, van Baren N, Weynants P, Brichard V, Dreno B, Tessier MH, Rankin E, Parmiani G, Arienti F, Humblet Y, Bourlond A, Vanwijck R, Lienard D, Beauduin M, Dietrich PY, Russo V, Kerger J, Masucci G, Jager E, De Greve J, Atzpodien J, Brasseur F, Coulie PG, van der Bruggen P, Boon T. Tumor regressions observed in patients with metastatic melanoma treated with an antigenic peptide encoded by gene MAGE-3 and presented by HLA-A1. Int J Cancer. 1999 Jan 18;80(2):219-30. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19990118)80:23.0.co;2-s.
- Suda T, Tsunoda T, Uchida N, Watanabe T, Hasegawa S, Satoh S, Ohgi S, Furukawa Y, Nakamura Y, Tahara H. Identification of secernin 1 as a novel immunotherapy target for gastric cancer using the expression profiles of cDNA microarray. Cancer Sci. 2006 May;97(5):411-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2006.00194.x.
- Yildirim Z, Kotuk M, Iraz M, Kuku I, Ulu R, Armutcu F, Ozen S. Attenuation of bleomycin-induced lung fibrosis by oral sulfhydryl containing antioxidants in rats: erdosteine and N-acetylcysteine. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(5):367-73. doi: 10.1016/j.pupt.2005.02.001. Epub 2005 Mar 23.
- Nakopoulou L, Stefanaki K, Panayotopoulou E, Giannopoulou I, Athanassiadou P, Gakiopoulou-Givalou H, Louvrou A. Expression of the vascular endothelial growth factor receptor-2/Flk-1 in breast carcinomas: correlation with proliferation. Hum Pathol. 2002 Sep;33(9):863-70. doi: 10.1053/hupa.2002.126879.
- Watanabe T, Suda T, Tsunoda T, Uchida N, Ura K, Kato T, Hasegawa S, Satoh S, Ohgi S, Tahara H, Furukawa Y, Nakamura Y. Identification of immunoglobulin superfamily 11 (IGSF11) as a novel target for cancer immunotherapy of gastrointestinal and hepatocellular carcinomas. Cancer Sci. 2005 Aug;96(8):498-506. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00073.x.
- Ishida K, Ando N, Yamamoto S, Ide H, Shinoda M. Phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: a Japan Esophageal Oncology Group (JEOG)/Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG9516). Jpn J Clin Oncol. 2004 Oct;34(10):615-9. doi: 10.1093/jjco/hyh107. Erratum In: Jpn J Clin Oncol. 2005 Feb;35(2):108.
- Waters JS, Tait D, Cunningham D, Padhani AR, Hill ME, Falk S, Lofts F, Norman A, Oates J, Hill A. A multicentre phase II trial of primary chemotherapy with cisplatin and protracted venous infusion 5-fluorouracil followed by chemoradiation in patients with carcinoma of the oesophagus. Ann Oncol. 2002 Nov;13(11):1763-70. doi: 10.1093/annonc/mdf301.
- Iinuma H, Fukushima R, Inaba T, Tamura J, Inoue T, Ogawa E, Horikawa M, Ikeda Y, Matsutani N, Takeda K, Yoshida K, Tsunoda T, Ikeda T, Nakamura Y, Okinaga K. Phase I clinical study of multiple epitope peptide vaccine combined with chemoradiation therapy in esophageal cancer patients. J Transl Med. 2014 Apr 3;12:84. doi: 10.1186/1479-5876-12-84.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2008
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2011
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. března 2008
První zveřejněno (Odhad)
10. března 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. července 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. července 2011
Naposledy ověřeno
1. září 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary jícnu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Cisplatina
- Fluorouracil
Další identifikační čísla studie
- TPR07-079
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na URLC10, TTK, KOC1, VEGFR1, VEGFR2, cisplatina, fluorouracil
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončeno
-
Fukushima Medical UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončenoNemalobuněčný karcinom plicJaponsko
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončeno
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoNeznámýNemalobuněčný karcinom plicJaponsko