En fase Ib/IIa, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​S-777469 hos forsøgspersoner med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• Ellers raske mænd og kvinder mellem 18 og 65 år på tidspunktet for opnåelse af det skriftlige informerede samtykke
• Forsøgspersonen forstår undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke
• Forsøgspersonen opfylder de diagnostiske kriterier for mild til moderat atopisk dermatitis (AD) som bedømt af Physician's Global Assessment Score og modificerede kriterier

Alle disse funktioner skal være til stede:

1. Kløe
2. Eksem (akut, subakut, kronisk) med følgende karakteristika: nuværende eller tidligere bøjningslæsioner, læsioner på ansigt, hals og ekstensoroverflader, skånende lyske- og aksillære områder (ingen læsioner)
3. Historie om et kronisk og tilbagefaldende eksemforløb

4. Personlig eller familiehistorie med atopi

   • Forsøgspersonen vurderes at have et generelt godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietest udført ved screening og baseline, med undtagelse af diagnosen mild til moderat AD
   • Forsøgspersonen har negative laboratorieresultater for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virus (anti-HCV-antistoffer) og antistofscreeninger for human immundefektvirus
   • Kvindelige forsøgspersoner har en negativ graviditetstest ved screening og baseline
   • Serumkreatinin i normalområdet [0,5 til 1,5 mg/dl]
   • Leverfunktionstests (alanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST] og gamma glutamyl transpeptidase [GGT]) inden for normalområdet
   • Negativ skærm for misbrugsstoffer ved skærm og baseline
   • Forsøgspersonen indvilliger i at holde sig fra at ryge under forsøgets varighed
   • Forsøgspersonen har ingen klinisk signifikant abnormitet ved screening eller baseline elektrokardiogram (EKG). Inkludering af et forsøgsperson med enhver EKG-abnormitet ved screening eller baseline skal aftales i fællesskab af både undersøgelsesforsker og sponsor for ikke at være klinisk relevant inden for undersøgelsens kontekst før tilmelding
   • Brug af tilstrækkelig prævention, hvis reproduktionspotentiale og seksuelt aktiv Tilstrækkelig prævention defineres som enighed om konsekvent at praktisere en effektiv og accepteret præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed og i yderligere 1 måned efter sidste administration/dosis af undersøgelseslægemidlet.

For kvinder vil passende præventionsmetoder blive defineret som: orale præventionsmidler, intrauterin enhed eller dobbeltbarriere prævention, dvs. kondom + mellemgulv, kondom eller mellemgulv + sæddræbende gel eller skum For mænd vil passende præventionsmetoder blive defineret som dobbeltbarriere prævention, dvs. kondom + mellemgulv, kondom eller mellemgulv + sæddræbende gel eller skum

• For kvindelige forsøgspersoner er overgangsalderen defineret som et år uden menstruation; hvis der er tale om, skal der dokumenteres et follikelstimulerende hormon på >40 U/ml. Hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering skal dokumenteres, alt efter hvad der er relevant
• Forsøgspersonen har ikke brugt nogen topiske eller systemiske behandlinger for AD i 3 uger før dag 1-besøget (dvs. udvaskningsperioden), inklusive topikale kortikosteroider (3 uger før dag 1-besøget), antihistaminer (3 uger før dagen) 1 besøg), urtepræparater, kosmetiske eller blødgørende præparater (3 uger før besøget på dag 1), immunsuppressive lægemidler eller kortikosteroider (3 uger før besøget på dag 1), enhver anden AD-behandling (inklusive lysbehandling) i 3 uger før til dag 1 besøget
• Forsøgspersonen er villig til fuldstændigt at undgå brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig (herunder håndkøb) medicin eller andre topiske præparater [bortset fra de topiske blødgørende præparater leveret af undersøgelsesstedet under screening, f.eks. Cetaphil® creme] i 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen
• Hvis en forsøgsperson ikke ophører med al tidligere medicin inden for 3 uger efter studiestart, kan han/hun kun inkluderes i undersøgelsen, hvis både undersøgelsesforskeren og sponsorens medicinske monitor er enige om, at dette ikke er klinisk relevant inden for undersøgelsens kontekst
• Brug af hormonerstatningsterapi (til postmenopausale kvinder) og/eller brug af orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler vil være tilladt
• Forsøgspersonen er villig til at undgå anstrengende fysisk aktivitet (dvs. anstrengende eller uvant vægtløftning, løb, motion osv.) fra screeningsbesøget, gennem hele undersøgelsen og indtil opfølgningsbesøget efter undersøgelsen
• Forsøgspersonen er villig til at undgå produkter/medicin, der indeholder grapefrugt, i 72 timer før indrejse i den kliniske forskningsenhed og i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersonen har ingen historie med hyppig eller nylig brug af acetaminophen og er villig til at afstå fra brug af acetaminophen under hele forsøget og i 4 dage efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke være kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Forsøgspersonen er under den juridiske lavalder (se inklusionskriterier), er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for studiestart eller har en historie med psykiatriske lidelser
• Aktive dermatologiske tilstande, der kan forvirre diagnosen AD, såsom fnat, allergisk kontakteksem, seborrheisk dermatitis, kutant lymfom, iktyose eller psoriasis
• Anamnese med malignitet ikke i remission i >5 år
• Tilstedeværelse af komorbide tilstande, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, herunder:

Immunkompromitteret tilstand, herunder nylig kemoterapi, immunterapi eller organtransplantation Anamnese eller kliniske manifestationer af betydelige metaboliske, lever-, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale eller urologiske Anamnese eller kliniske manifestationer af signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser. Forsøgspersonen har en aktiv, interkurrent infektion Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant overfølsomhed, anafylaksi eller allergi over for nogen lægemiddelforbindelse. Under ingen omstændigheder må et forsøgsperson, der ikke kvalificerede sig under inklusionskriterier vedrørende leverfunktionstest (ALT, AST og GGT), genscreenes og/eller genkvalificeret til dette studie

• Forsøgspersonen har en akut eller kronisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse eller på anden måde ville gøre forsøgspersonen uegnet til denne undersøgelse
• Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug inden for 1 år før dag 1
• Forsøgspersonen indtager overskydende mængder alkohol, defineret som overskridelse af et gennemsnit på 14 drinks/uge (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus eller en kombination af dem) inden for 2 måneder før studiestart , eller er uvillig til at overholde den begrænsede brug af alkohol fra screening, gennem hele undersøgelsen og indtil undersøgelsens afslutning (efter undersøgelsesbesøg)
• Forsøgspersonen har brugt systemiske antibiotika i 3 uger forud for dag 1-besøget (udvaskningsperiode)
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid eller, hvis der er tale om en mandlig forsøgsperson, har til hensigt at blive far til et barn i undersøgelsesperioden og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Personen kræver brug af immunsuppressive lægemidler såsom orale kortikosteroider eller inhalerede kortikosteroider
• Forsøgspersonen har doneret blod inden for 6 uger før dag 1 eller plasma inden for 2 uger før screening, eller modtaget blodprodukter inden for 2 måneder før dag 1
• Forsøgspersonen har dårlig perifer venøs adgang
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert andet afprøvningslægemiddelforsøg, hvor modtagelse af et forsøgslægemiddel fandt sted inden for 30 dage før dag 1
• Enhver grund, der efter efterforskerens mening forstyrrer forsøgspersonens mulighed for at deltage i eller fuldføre retssagen