Un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase Ib/IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de S-777469 en sujetos con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres por lo demás sanos entre 18 y 65 años de edad en el momento de obtener el consentimiento informado por escrito
• El sujeto comprende los procedimientos del estudio y acepta participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto cumple con los criterios de diagnóstico para la dermatitis atópica (DA) de leve a moderada según la puntuación de evaluación global del médico y los criterios modificados

Todas estas características deben estar presentes:

1. Prurito
2. Eczema (agudo, subagudo, crónico) con las siguientes características: lesiones flexurales actuales o previas, lesiones en la cara, el cuello y las superficies extensoras, respetando la ingle y las regiones axilares (sin lesiones)
3. Antecedentes de un curso crónico y recidivante de eccema.

4. Antecedentes personales o familiares de atopia.

   • Se considera que el sujeto goza de buena salud en general según el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina realizadas en la selección y al inicio del estudio, con la excepción del diagnóstico de EA de leve a moderada.
   • El sujeto tiene resultados de laboratorio negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) y las pruebas de detección de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana
   • Las mujeres tienen una prueba de embarazo negativa en la pantalla y en la línea de base
   • Creatinina sérica en el rango normal [0,5 a 1,5 mg/dl]
   • Pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y gamma glutamil transpeptidasa [GGT]) dentro del rango normal
   • Pantalla negativa para drogas de abuso en la pantalla y al inicio
   • El sujeto acepta abstenerse de fumar durante la duración del ensayo.
   • El sujeto no presenta anomalías clínicamente significativas en el cribado ni en el electrocardiograma (ECG) inicial. La inclusión de un sujeto con cualquier anomalía en el ECG en la selección o al inicio debe ser acordada conjuntamente por el investigador y el patrocinador del estudio para que no sea clínicamente relevante dentro del contexto del estudio, antes de la inscripción.
   • Uso de control de la natalidad adecuado, si tiene potencial reproductivo y es sexualmente activo. El control de la natalidad adecuado se define como el acuerdo de practicar sistemáticamente un método anticonceptivo eficaz y aceptado durante la duración del estudio y durante 1 mes adicional después de la última administración/dosis del fármaco del estudio.

Para las mujeres, los métodos anticonceptivos adecuados se definirán como: anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o anticonceptivos de doble barrera, es decir, condón + diafragma, condón o diafragma + gel o espuma espermicida. Para los hombres, los métodos anticonceptivos adecuados se definirán como anticonceptivos de doble barrera, es decir, preservativo + diafragma, preservativo o diafragma + gel o espuma espermicida

• Para las mujeres, la menopausia se define como un año sin menstruación; en caso de duda, se debe documentar una hormona estimulante del folículo de >40 U/ml. Se debe documentar la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la ligadura de trompas bilateral, según corresponda.
• El sujeto no ha usado ningún tratamiento tópico o sistémico para la EA durante las 3 semanas anteriores a la visita del Día 1 (es decir, el período de lavado), incluidos los corticosteroides tópicos (3 semanas antes de la visita del Día 1), antihistamínicos (3 semanas antes de la visita del Día 1). 1 visita), preparación a base de hierbas, preparaciones cosméticas o emolientes (3 semanas antes de la visita del Día 1), fármacos inmunosupresores o corticosteroides (3 semanas antes de la visita del Día 1), cualquier otro tratamiento para la DA (incluido el tratamiento ligero) durante las 3 semanas anteriores a la visita del día 1
• El sujeto está dispuesto a evitar por completo el uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los de venta libre) o cualquier preparación tópica [aparte de las preparaciones tópicas emolientes proporcionadas por el sitio de estudio durante la selección, por ejemplo, crema Cetaphil®] durante 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio
• Si un sujeto no interrumpe todos los medicamentos anteriores dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio, puede ser incluido en el estudio solo si tanto el investigador del estudio como el monitor médico del patrocinador están de acuerdo en que esto no es clínicamente relevante dentro del contexto del estudio.
• Se permitirá el uso de terapia de reemplazo hormonal (para mujeres posmenopáusicas) y/o el uso de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables.
• El sujeto está dispuesto a evitar la actividad física extenuante (es decir, levantamiento de pesas extenuante o al que no está acostumbrado, correr, hacer ejercicio, etc.) desde la visita de selección, durante todo el estudio y hasta la visita de seguimiento posterior al estudio.
• El sujeto está dispuesto a evitar productos/medicamentos que contengan toronja durante las 72 horas previas al ingreso a la unidad de investigación clínica y durante la duración del estudio.
• El sujeto no tiene antecedentes de uso frecuente o reciente de paracetamol y está dispuesto a abstenerse de usar paracetamol durante todo el ensayo y durante 4 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles si cumplen con alguno de los siguientes criterios:

• El sujeto tiene menos de la edad de consentimiento legal (consulte los criterios de inclusión), está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos al momento de ingresar al estudio o tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos
• Condiciones dermatológicas activas que pueden confundir el diagnóstico de DA, como sarna, dermatitis alérgica de contacto, dermatitis seborreica, linfoma cutáneo, ictiosis o psoriasis.
• Antecedentes de malignidad que no ha estado en remisión durante más de 5 años
• Presencia de condiciones comórbidas que impedirían la participación en el estudio, incluyendo:

Estado inmunocomprometido, incluida quimioterapia, inmunoterapia o trasplante de órganos recientes Historial o manifestaciones clínicas de trastornos metabólicos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales o urológicos significativos Historial o manifestaciones clínicas de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos El sujeto tiene un trastorno activo, intercurrente infección El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad, anafilaxia o alergias clínicamente significativas a cualquier compuesto farmacológico En ninguna circunstancia se debe volver a examinar o recalificado para este estudio

• El sujeto tiene alguna afección aguda o crónica o terapia previa que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico o que, de otro modo, haría que el sujeto no fuera apto para este estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas en el año anterior al día 1
• El sujeto consume cantidades excesivas de alcohol, definidas como exceder un promedio de 14 tragos/semana (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte, o cualquier combinación de ellos) dentro de los 2 meses anteriores al ingreso al estudio , o no está dispuesto a cumplir con el uso restringido de alcohol desde la evaluación, durante todo el estudio y hasta la finalización del estudio (visita posterior al estudio)
• El sujeto ha usado algún antibiótico sistémico durante las 3 semanas anteriores a la visita del Día 1 (período de lavado)
• El sujeto está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o, en el caso de un sujeto masculino, tiene la intención de engendrar un hijo durante el período de estudio y durante 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio.
• El sujeto requiere el uso de medicamentos inmunosupresores como corticosteroides orales o corticosteroides inhalados
• El sujeto ha donado sangre dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1 o plasma dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, o recibió hemoderivados dentro de los 2 meses anteriores al Día 1
• El sujeto tiene un acceso venoso periférico deficiente
• El sujeto ha participado en cualquier otro ensayo de fármaco en estudio en investigación en el que la recepción de un fármaco en estudio en investigación se produjo dentro de los 30 días anteriores al Día 1
• Cualquier motivo que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del sujeto para participar o completar el ensayo.