Uno studio di fase Ib/IIa, in doppio cieco, randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di S-777469 in soggetti con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

• Altrimenti maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato scritto
• Il soggetto comprende le procedure dello studio e accetta di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto
• Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici per la dermatite atopica (AD) da lieve a moderata come giudicato dal punteggio di valutazione globale del medico e criteri modificati

Devono essere presenti tutte queste caratteristiche:

1. Prurito
2. Eczema (acuto, subacuto, cronico) con le seguenti caratteristiche: lesioni flessionali in corso o pregresse, lesioni su viso, collo e superfici estensorie, risparmio dell'inguine e delle regioni ascellari (nessuna lesione)
3. Storia di un decorso cronico e recidivante di eczema

4. Storia personale o familiare di atopia

   • Il soggetto è giudicato in buona salute generale sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio di routine eseguiti allo screening e al basale, ad eccezione della diagnosi di AD da lieve a moderata
   • Il soggetto ha risultati di laboratorio negativi per gli screening dell'antigene di superficie dell'epatite B, del virus dell'epatite C (anticorpi anti-HCV) e del virus dell'immunodeficienza umana
   • I soggetti di sesso femminile hanno un test di gravidanza negativo allo screening e al basale
   • Creatinina sierica nel range normale [da 0,5 a 1,5 mg/dl]
   • Test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e gamma glutamil transpeptidasi [GGT]) entro il range normale
   • Screening negativo per droghe d'abuso allo screening e al basale
   • Il soggetto accetta di astenersi dal fumare per tutta la durata del processo
   • Il soggetto non presenta anomalie clinicamente significative allo screening o all'elettrocardiogramma (ECG) al basale. L'inclusione di un soggetto con qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening o al basale deve essere concordata congiuntamente sia dallo sperimentatore dello studio che dallo sponsor per non essere clinicamente rilevante nel contesto dello studio, prima dell'arruolamento
   • Uso di un controllo delle nascite adeguato, se di potenziale riproduttivo e sessualmente attivo Un controllo delle nascite adeguato è definito come accordo per praticare costantemente un metodo contraccettivo efficace e accettato per tutta la durata dello studio e per 1 mese aggiuntivo dopo l'ultima somministrazione/dose del farmaco in studio.

Per le donne, i metodi contraccettivi adeguati saranno definiti come: contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera, ovvero preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida. Per i maschi, metodi contraccettivi adeguati saranno definiti come contraccezione a doppia barriera, cioè preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida

• Per i soggetti di sesso femminile la menopausa è definita come un anno senza mestruazioni; se in questione, deve essere documentato un ormone follicolo-stimolante >40 U/ml. L'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube bilaterale devono essere documentate, a seconda dei casi
• Il soggetto non ha utilizzato alcun trattamento topico o sistemico per l'AD nelle 3 settimane precedenti la visita del giorno 1 (ovvero il periodo di washout), inclusi corticosteroidi topici (3 settimane prima della visita del giorno 1), antistaminici (3 settimane prima della visita del giorno 1) 1 visita), preparazioni erboristiche, preparazioni cosmetiche o emollienti (3 settimane prima della visita del giorno 1), farmaci immunosoppressori o corticosteroidi (3 settimane prima della visita del giorno 1), qualsiasi altro trattamento AD (incluso il trattamento leggero) per 3 settimane prima alla visita del primo giorno
• Il soggetto è disposto a evitare completamente l'uso di farmaci con o senza prescrizione medica (inclusi farmaci da banco) o qualsiasi preparazione topica [diversa da quelle preparazioni emollienti topiche fornite dal centro dello studio durante lo screening, ad esempio la crema Cetaphil®] per 3 settimane prima di la prima dose del farmaco oggetto dello studio e durante l'intero studio
• Se un soggetto non interrompe tutti i farmaci precedenti entro 3 settimane dall'inizio dello studio, può essere incluso nello studio solo se sia lo sperimentatore dello studio che il monitor medico dello sponsor concordano che ciò non è clinicamente rilevante nel contesto dello studio
• Sarà consentito l'uso della terapia ormonale sostitutiva (per le donne in postmenopausa) e/o l'uso di contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili
• Il soggetto è disposto a evitare un'attività fisica faticosa (ad esempio, sollevamento pesi faticoso o insolito, corsa, esercizio fisico, ecc.) dalla visita di screening, durante lo studio e fino alla visita di follow-up post-studio
• Il soggetto è disposto a evitare prodotti/farmaci contenenti pompelmo per 72 ore prima dell'ingresso nell'unità di ricerca clinica e per la durata dello studio
• Il soggetto non ha una storia di uso frequente o recente di paracetamolo ed è disposto ad astenersi dall'uso di paracetamolo durante lo studio e per 4 giorni dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Il soggetto ha meno dell'età del consenso legale (vedi criteri di inclusione), è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento dell'ingresso nello studio o ha una storia di disturbi psichiatrici
• Condizioni dermatologiche attive che possono confondere la diagnosi di AD, come scabbia, dermatite allergica da contatto, dermatite seborroica, linfoma cutaneo, ittiosi o psoriasi
• Storia di tumore maligno non in remissione da >5 anni
• Presenza di condizioni di comorbilità che precluderebbero la partecipazione allo studio, tra cui:

Stato immunocompromesso, inclusa chemioterapia, immunoterapia o trapianto di organi recenti Storia o manifestazioni cliniche di significativi disturbi metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali o urologici Storia o manifestazioni cliniche di disturbi neurologici o psichiatrici significativi Il soggetto ha un disturbo attivo, intercorrente infezione Il soggetto ha una storia di ipersensibilità clinicamente significativa, anafilassi o allergie a qualsiasi composto farmacologico In nessun caso un soggetto che non si è qualificato in base ai criteri di inclusione relativi ai test di funzionalità epatica (ALT, AST e GGT) deve essere nuovamente sottoposto a screening e/o riqualificato per questo studio

• Il soggetto ha una condizione acuta o cronica o una terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico o altrimenti renderebbe il soggetto inadatto a questo studio
• Il soggetto ha una storia di abuso di droghe entro 1 anno prima del Giorno 1
• Il soggetto consuma quantità eccessive di alcol, definite come superamento di una media di 14 drink/settimana (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici, o qualsiasi combinazione di questi) entro 2 mesi prima dell'ingresso allo studio , o non è disposto a rispettare l'uso limitato di alcol dallo screening, durante lo studio e fino al completamento dello studio (visita post-studio)
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi antibiotico sistemico per 3 settimane prima della visita del giorno 1 (periodo di washout)
• Il soggetto è in gravidanza o in allattamento o intende iniziare una gravidanza o, nel caso di un soggetto di sesso maschile, intende generare un figlio durante il periodo dello studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Il soggetto richiede l'uso di farmaci immunosoppressori come corticosteroidi orali o corticosteroidi per via inalatoria
• Il soggetto ha donato sangue entro 6 settimane prima del giorno 1 o plasma entro 2 settimane prima dello screening o ha ricevuto emoderivati ​​entro 2 mesi prima del giorno 1
• Il soggetto ha uno scarso accesso venoso periferico
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica in studio in cui la ricezione di un farmaco sperimentale in studio è avvenuta entro 30 giorni prima del Giorno 1
• Qualsiasi motivo che, a giudizio dell'investigatore, interferisca con la capacità del soggetto di partecipare o portare a termine il processo