Фаза Ib/IIa, двойное слепое, рандомизированное исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики S-777469 у субъектов с атопическим дерматитом

Критерии включения:

• В остальном здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет на момент получения письменного информированного согласия.
• Субъект понимает процедуры исследования и соглашается участвовать в исследовании, дав письменное информированное согласие.
• Субъект удовлетворяет диагностическим критериям атопического дерматита (АД) легкой и средней степени тяжести, судя по общему баллу оценки врача и модифицированным критериям.

Все эти функции должны присутствовать:

1. Зуд
2. Экзема (острая, подострая, хроническая) со следующими характеристиками: текущие или предшествующие поражения сгибателей, поражения на лице, шее и разгибательных поверхностях, щадящие паховые и подмышечные области (без поражений)
3. В анамнезе хроническое и рецидивирующее течение экземы

4. Личная или семейная история атопии

   • Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее на основании истории болезни, физического осмотра и обычных лабораторных анализов, проведенных при скрининге и исходном уровне, за исключением диагноза БА от легкой до умеренной степени тяжести.
   • Субъект имеет отрицательные лабораторные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита В, вирус гепатита С (антитела к ВГС) и антитела к вирусу иммунодефицита человека.
   • Субъекты женского пола имеют отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне.
   • Креатинин сыворотки в пределах нормы [от 0,5 до 1,5 мг/дл]
   • Функциональные пробы печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и гамма-глутамилтранспептидаза [ГГТ]) в пределах нормы
   • Отрицательный скрининг на наркотики при скрининге и исходном уровне
   • Субъект соглашается воздерживаться от курения на время исследования.
   • Субъект не имеет клинически значимых отклонений при скрининге или исходной электрокардиограмме (ЭКГ). Включение субъекта с любой аномалией ЭКГ при скрининге или на исходном уровне должно быть согласовано исследователем и спонсором исследования, чтобы не иметь клинического значения в контексте исследования, до включения в исследование.
   • Использование адекватных противозачаточных средств, если они имеют репродуктивный потенциал и ведут активную половую жизнь Адекватный контроль над рождаемостью определяется как согласие на постоянное применение эффективного и общепринятого метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 1 дополнительного месяца после последнего приема/дозы исследуемого препарата.

Для женщин адекватные методы контрацепции будут определяться как: оральные контрацептивы, внутриматочные средства или двойная барьерная контрацепция, т. е. презерватив + диафрагма, презерватив или диафрагма + спермицидный гель или пена. Для мужчин адекватные методы контрацепции будут определяться как двойная барьерная контрацепция, презерватив + диафрагма, презерватив или диафрагма + спермицидный гель или пена

• Для женщин менопауза определяется как один год без менструаций; если есть сомнения, необходимо документально подтвердить уровень фолликулостимулирующего гормона >40 ЕД/мл. Гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб должны быть задокументированы, если применимо.
• Субъект не использовал какое-либо местное или системное лечение БА в течение 3 недель до визита в 1-й день (т. е. периода вымывания), включая местные кортикостероиды (3 недели до визита в 1-й день), антигистаминные 1 визит), растительные препараты, косметические или смягчающие препараты (за 3 недели до визита в 1-й день), иммунодепрессанты или кортикостероиды (3 недели до визита в 1-й день), любое другое лечение АтД (включая световую терапию) в течение 3 недель до к посещению 1-го дня
• Субъект готов полностью избегать использования любых рецептурных или безрецептурных (в том числе безрецептурных) лекарств или любых препаратов для местного применения [кроме смягчающих препаратов для местного применения, предоставляемых исследовательским центром во время скрининга, например, крема Cetaphil®] в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата и в течение всего исследования
• Если субъект не прекращает прием всех предыдущих лекарств в течение 3 недель до начала исследования, он может быть включен в исследование только в том случае, если и исследователь исследования, и медицинский наблюдатель спонсора согласны с тем, что это не имеет клинического значения в контексте исследования.
• Будет разрешено использование заместительной гормональной терапии (для женщин в постменопаузе) и/или использование пероральных, имплантируемых, трансдермальных или инъекционных контрацептивов.
• Субъект готов избегать напряженной физической активности (т. е. напряженной или непривычной поднятия тяжестей, бега, физических упражнений и т. д.) с момента скринингового визита, на протяжении всего исследования и до последующего визита после исследования.
• Субъект готов отказаться от продуктов/лекарств, содержащих грейпфрут, за 72 часа до поступления в отделение клинического исследования и на время исследования.
• Субъект не имеет истории частого или недавнего употребления ацетаминофена и готов воздерживаться от использования ацетаминофена на протяжении всего испытания и в течение 4 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

Субъекты не будут иметь права, если они соответствуют любому из следующих критериев:

• Субъект не достиг совершеннолетия (см. критерии включения), психически или юридически недееспособен, имеет серьезные эмоциональные проблемы на момент включения в исследование или имеет в анамнезе психические расстройства.
• Активные дерматологические заболевания, которые могут затруднить диагностику АД, такие как чесотка, аллергический контактный дерматит, себорейный дерматит, кожная лимфома, ихтиоз или псориаз.
• Злокачественное заболевание в анамнезе без ремиссии более 5 лет
• Наличие сопутствующих заболеваний, препятствующих участию в исследовании, в том числе:

Иммунодефицитное состояние, включая недавнюю химиотерапию, иммунотерапию или трансплантацию органов. История или клинические проявления значительных метаболических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или урологических заболеваний. История или клинические проявления значительных неврологических или психических расстройств. инфекция Субъект имеет в анамнезе клинически значимую гиперчувствительность, анафилаксию или аллергию на какое-либо лекарственное соединение. Ни при каких обстоятельствах субъект, который не соответствует критериям включения в отношении функциональных тестов печени (АЛТ, АСТ и ГГТ), не должен подвергаться повторному скринингу и/или повторно квалифицирован для этого исследования

• Субъект имеет какое-либо острое или хроническое заболевание или предшествующую терапию, которые, по мнению исследователя, ограничили бы способность субъекта завершить и/или участвовать в этом клиническом исследовании или иным образом сделали бы субъекта непригодным для этого исследования.
• Субъект злоупотреблял наркотиками в течение 1 года до дня 1.
• Субъект потребляет избыточное количество алкоголя, определяемое как превышение в среднем 14 порций алкоголя в неделю (1 порция = 5 унций вина или 12 унций пива, или 1,5 унции крепких напитков, или любая их комбинация) в течение 2 месяцев до начала исследования. или не желает соблюдать ограничения на употребление алкоголя с момента скрининга, на протяжении всего исследования и до завершения исследования (посещение после исследования)
• Субъект использовал какие-либо системные антибиотики в течение 3 недель до визита в 1-й день (период вымывания).
• Субъект беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть, или, в случае субъекта мужского пола, намеревается стать отцом ребенка в течение периода исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекту требуется прием иммунодепрессантов, таких как пероральные кортикостероиды или ингаляционные кортикостероиды.
• Субъект сдал кровь в течение 6 недель до 1-го дня или плазму в течение 2 недель до скрининга или получил продукты крови в течение 2 месяцев до 1-го дня.
• У субъекта плохой периферический венозный доступ
• Субъект участвовал в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства, в котором получение исследуемого лекарственного средства произошло в течение 30 дней до дня 1.
• Любая причина, которая, по мнению исследователя, препятствует возможности субъекта участвовать в исследовании или завершить его.