Fáze Ib/IIa, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky S-777469 u subjektů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

• Jinak zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 65 let v době získání písemného informovaného souhlasu
• Subjekt rozumí postupům studie a souhlasí s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu
• Subjekt splňuje diagnostická kritéria pro mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidu (AD) podle hodnocení Physician's Global Assessment Score a upravených kritérií

Všechny tyto funkce musí být přítomny:

1. Pruritus
2. Ekzém (akutní, subakutní, chronický) s následujícími charakteristikami: aktuální nebo předchozí ohybové léze, léze na obličeji, krku a extenzorových površích, šetřící třísla a axilární oblasti (žádné léze)
3. Chronický a recidivující průběh ekzému v anamnéze

4. Osobní nebo rodinná anamnéza atopie

   • Subjekt je posouzen jako celkově dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů provedených při screeningu a výchozím stavu, s výjimkou diagnózy mírné až středně těžké AD
   • Subjekt má negativní laboratorní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B, virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience
   • Ženy mají negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu
   • Sérový kreatinin v normálním rozmezí [0,5 až 1,5 mg/dl]
   • Testy jaterních funkcí (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a gama-glutamyltranspeptidáza [GGT]) v normálním rozmezí
   • Negativní screening na zneužívání drog při screeningu a základní linii
   • Subjekt souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie zdrží kouření
   • Subjekt nemá žádnou klinicky významnou abnormalitu na screeningu nebo základním elektrokardiogramu (EKG). Zařazení subjektu s jakoukoli abnormalitou EKG při screeningu nebo výchozím stavu musí být před zařazením společně odsouhlaseno jak výzkumníkem studie, tak sponzorem, aby nebylo klinicky relevantní v kontextu studie.
   • Použití adekvátní antikoncepce, pokud má reprodukční potenciál a sexuálně aktivní Adekvátní antikoncepce je definována jako souhlas s důsledným praktikováním účinné a akceptované metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 1 dalšího měsíce po posledním podání/dávce studovaného léku.

Pro ženy budou adekvátní antikoncepční metody definovány jako: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo antikoncepce s dvojitou bariérou, tj. kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna Pro muže budou adekvátní antikoncepční metody definovány jako antikoncepce s dvojitou bariérou, kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna

• U žen je menopauza definována jako jeden rok bez menstruace; pokud se jedná o folikuly stimulující hormon > 40 U/ml, musí být doložen. Hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace musí být zdokumentovány, podle potřeby
• Subjekt neužíval žádnou lokální nebo systémovou léčbu AD po dobu 3 týdnů před návštěvou Dne 1 (tj. období vymývání), včetně topických kortikosteroidů (3 týdny před návštěvou Dne 1), antihistaminik (3 týdny před Dnem 1 návštěva), rostlinný přípravek, kosmetické nebo změkčující přípravky (3 týdny před návštěvou 1. dne), imunosupresiva nebo kortikosteroidy (3 týdny před návštěvou 1. dne), jakákoli jiná léčba AD (včetně léčby světlem) po dobu 3 týdnů před na návštěvu 1. dne
• Subjekt je ochoten zcela se vyhnout užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu (včetně volně prodejných) léků nebo jakýchkoli topických přípravků [jiných než topických změkčujících přípravků poskytovaných místem studie během screeningu, např. Cetaphil® krém] po dobu 3 týdnů před první dávku studovaného léku a během celé studie
• Pokud subjekt nevysadí všechny předchozí léky do 3 týdnů od zahájení studie, může být do studie zařazen pouze v případě, že jak výzkumník studie, tak lékař sponzora souhlasí s tím, že to není klinicky relevantní v kontextu studie.
• Bude povoleno použití hormonální substituční terapie (u žen po menopauze) a/nebo použití perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce(í)
• Subjekt je ochoten vyhnout se namáhavé fyzické aktivitě (tj. namáhavé nebo nezvyklé zvedání závaží, běh, cvičení atd.) od screeningové návštěvy, v průběhu studie a až do následné návštěvy po studii
• Subjekt je ochoten vyhnout se produktům/lékům obsahujícím grapefruity po dobu 72 hodin před vstupem do jednotky klinického výzkumu a po dobu trvání studie
• Subjekt nemá v anamnéze časté nebo nedávné užívání acetaminofenu a je ochoten zdržet se užívání acetaminofenu během studie a po dobu 4 dnů po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé, pokud splňují některé z následujících kritérií:

• Subjekt je mladší než věk zákonného souhlasu (viz kritéria pro zařazení), je duševně nebo právně nezpůsobilý, má v době vstupu do studie významné emocionální problémy nebo má v anamnéze psychiatrické poruchy
• Aktivní dermatologické stavy, které mohou zmást diagnózu AD, jako je svrab, alergická kontaktní dermatitida, seboroická dermatitida, kožní lymfom, ichtyóza nebo psoriáza
• Historie malignity není v remisi déle než 5 let
• Přítomnost komorbidních stavů, které by bránily účasti ve studii, včetně:

Stav oslabené imunity, včetně nedávné chemoterapie, imunoterapie nebo transplantace orgánů Anamnéza nebo klinické projevy významných metabolických, jaterních, ledvinových, hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních nebo urologických Anamnéza nebo klinické projevy významných neurologických nebo psychiatrických poruch Subjekt má aktivní, interkurentní infekce Subjekt má v anamnéze klinicky významnou přecitlivělost, anafylaxi nebo alergii na jakoukoli lékovou sloučeninu Za žádných okolností by neměl být subjekt, který se nekvalifikoval podle kritérií pro zařazení, pokud jde o jaterní funkční testy (ALT, AST a GGT), znovu vyšetřován a/nebo se rekvalifikoval pro toto studium

• Subjekt má jakýkoli akutní nebo chronický stav nebo předchozí terapii, která by podle názoru zkoušejícího omezila schopnost subjektu dokončit a/nebo se zúčastnit této klinické studie nebo by jinak způsobila, že by subjekt nebyl pro tuto studii vhodný.
• Subjekt měl anamnézu zneužívání drog během 1 roku před 1. dnem
• Subjekt konzumuje nadměrné množství alkoholu, definované jako překročení v průměru 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu nebo jejich kombinace) během 2 měsíců před vstupem do studie nebo není ochoten dodržovat omezené užívání alkoholu ze screeningu během studie a až do ukončení studie (návštěva po studiu)
• Subjekt užíval jakákoliv systémová antibiotika po dobu 3 týdnů před návštěvou dne 1 (období vyplachování)
• Subjekt je těhotný nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět, nebo v případě subjektu mužského pohlaví zamýšlí zplodit dítě během období studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku
• Subjekt vyžaduje použití imunosupresivních léků, jako jsou perorální kortikosteroidy nebo inhalační kortikosteroidy
• Subjekt daroval krev během 6 týdnů před 1. dnem nebo plazmu během 2 týdnů před screeningem nebo obdržel krevní produkty během 2 měsíců před 1. dnem
• Subjekt má špatný periferní žilní přístup
• Subjekt se účastnil jakékoli jiné studie zkoumaného léku, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku během 30 dnů před 1. dnem
• Jakýkoli důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost subjektu zúčastnit se nebo dokončit hodnocení