Um estudo randomizado, duplo-cego, fase Ib/IIa para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de S-777469 em indivíduos com dermatite atópica

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres saudáveis ​​entre 18 e 65 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado por escrito
• O sujeito entende os procedimentos do estudo e concorda em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito
• O sujeito satisfaz os critérios de diagnóstico para dermatite atópica (DA) leve a moderada, conforme julgado pela pontuação de avaliação global do médico e critérios modificados

Todos esses recursos devem estar presentes:

1. Prurido
2. Eczema (agudo, subagudo, crônico) com as seguintes características: lesões flexurais atuais ou anteriores, lesões na face, pescoço e superfícies extensoras, poupando virilha e regiões axilares (sem lesões)
3. História de um curso crônico e recidivante de eczema

4. História pessoal ou familiar de atopia

   • O sujeito é considerado de boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico e testes laboratoriais de rotina realizados na triagem e no início do estudo, com exceção do diagnóstico de DA leve a moderada
   • O sujeito tem resultados laboratoriais negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C (anticorpos anti-HCV) e telas de anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana
   • Indivíduos do sexo feminino têm um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base
   • Creatinina sérica na faixa normal [0,5 a 1,5 mg/dl]
   • Testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e gama glutamil transpeptidase [GGT]) dentro da faixa normal
   • Triagem negativa para drogas de abuso na triagem e na linha de base
   • Sujeito concorda em abster-se de fumar durante o julgamento
   • O sujeito não tem nenhuma anormalidade clinicamente significativa na triagem ou no eletrocardiograma (ECG) basal. A inclusão de um sujeito com qualquer anormalidade de ECG na triagem ou linha de base deve ser acordada conjuntamente pelo investigador do estudo e pelo patrocinador para não ser clinicamente relevante no contexto do estudo, antes da inscrição
   • Uso de controle de natalidade adequado, se houver potencial reprodutivo e sexualmente ativo Controle de natalidade adequado é definido como concordância em praticar consistentemente um método contraceptivo eficaz e aceito durante todo o estudo e por 1 mês adicional após a última administração/dose do medicamento do estudo.

Para as mulheres, métodos anticoncepcionais adequados serão definidos como: anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino ou contracepção de dupla barreira, ou seja, camisinha + diafragma, camisinha ou diafragma + gel ou espuma espermicida. ou seja, preservativo + diafragma, preservativo ou diafragma + gel ou espuma espermicida

• Para mulheres, a menopausa é definida como um ano sem menstruação; em caso de dúvida, um hormônio folículo-estimulante de >40 U/ml deve ser documentado. Histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral devem ser documentadas, conforme aplicável
• O sujeito não usou nenhum tratamento tópico ou sistêmico para AD por 3 semanas antes da visita do Dia 1 (ou seja, o período de washout), incluindo corticosteróides tópicos (3 semanas antes da visita do Dia 1), anti-histamínicos (3 semanas antes do Dia 1 visita), preparação de ervas, preparações cosméticas ou emolientes (3 semanas antes da visita do Dia 1), drogas imunossupressoras ou corticosteróides (3 semanas antes da visita do Dia 1), qualquer outro tratamento AD (incluindo tratamento leve) por 3 semanas antes para a visita do dia 1
• O sujeito está disposto a evitar completamente o uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo de venda livre) ou qualquer preparação tópica [exceto aquelas preparações emolientes tópicas fornecidas pelo local do estudo durante a triagem, por exemplo, creme Cetaphil®] por 3 semanas antes da a primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo
• Se um sujeito não interromper todos os medicamentos anteriores dentro de 3 semanas do início do estudo, ele/ela poderá ser incluído no estudo somente se o Investigador do Estudo e o Monitor Médico do Patrocinador concordarem que isso não é clinicamente relevante no contexto do estudo
• O uso de terapia de reposição hormonal (para mulheres na pós-menopausa) e/ou uso de contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​será permitido
• O sujeito está disposto a evitar atividade física extenuante (ou seja, levantamento de peso extenuante ou incomum, corrida, exercício, etc.) desde a visita de triagem, durante o estudo e até a visita de acompanhamento pós-estudo
• O sujeito está disposto a evitar produtos/medicamentos contendo toranja por 72 horas antes da entrada na unidade de pesquisa clínica e durante o estudo
• O sujeito não tem histórico de uso frequente ou recente de acetaminofeno e está disposto a abster-se de usar acetaminofeno durante o estudo e por 4 dias após a última dose

Critério de exclusão:

Os indivíduos não serão elegíveis se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• O sujeito está abaixo da idade de consentimento legal (consulte os critérios de inclusão), é mental ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da entrada no estudo ou tem histórico de distúrbios psiquiátricos
• Condições dermatológicas ativas que podem confundir o diagnóstico de DA, como escabiose, dermatite alérgica de contato, dermatite seborreica, linfoma cutâneo, ictiose ou psoríase
• História de malignidade sem remissão por > 5 anos
• Presença de condições comórbidas que impediriam a participação no estudo, incluindo:

Estado imunocomprometido, incluindo quimioterapia recente, imunoterapia ou transplante de órgãos Histórico ou manifestações clínicas de distúrbios metabólicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais ou urológicos significativos Histórico ou manifestações clínicas de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos O indivíduo apresenta um quadro ativo e intercorrente infecção O indivíduo tem um histórico de hipersensibilidade clinicamente significativa, anafilaxia ou alergia a qualquer composto de medicamento Em nenhuma circunstância um indivíduo que não se qualificou nos critérios de inclusão em relação aos testes de função hepática (ALT, AST e GGT) deve ser reavaliado e/ou requalificado para este estudo

• O sujeito tem qualquer condição aguda ou crônica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico ou de outra forma tornaria o sujeito inadequado para este estudo
• O sujeito tem um histórico de abuso de drogas dentro de 1 ano antes do Dia 1
• O sujeito consome quantidades excessivas de álcool, definido como superior a uma média de 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte, ou qualquer combinação deles) dentro de 2 meses antes da entrada no estudo , ou não está disposto a cumprir o uso restrito de álcool desde a triagem, durante todo o estudo e até a conclusão do estudo (visita pós-estudo)
• O sujeito usou qualquer antibiótico sistêmico por 3 semanas antes da visita do Dia 1 (período de washout)
• O sujeito está grávida ou amamentando ou pretende engravidar ou, no caso de um sujeito do sexo masculino, pretende ser pai de uma criança durante o período do estudo e por 1 mês após a última dose da medicação do estudo
• O sujeito requer o uso de drogas imunossupressoras, como corticosteróides orais ou corticosteróides inalados
• O sujeito doou sangue dentro de 6 semanas antes do Dia 1 ou plasma dentro de 2 semanas antes da triagem, ou recebeu hemoderivados dentro de 2 meses antes do Dia 1
• Sujeito tem acesso venoso periférico ruim
• O sujeito participou de qualquer outro teste de medicamento em estudo experimental no qual o recebimento de um medicamento em estudo experimental ocorreu dentro de 30 dias antes do Dia 1
• Qualquer motivo que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de participar ou concluir o estudo