Randomizowane badanie fazy Ib/IIa z podwójnie ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę S-777469 u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

• Poza tym zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody
• Uczestnik rozumie procedury badania i wyraża zgodę na udział w badaniu, udzielając pisemnej świadomej zgody
• Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne łagodnego do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry (AZS) oceniane na podstawie ogólnej oceny lekarza i zmodyfikowanych kryteriów

Wszystkie te cechy muszą być obecne:

1. świąd
2. Wyprysk (ostry, podostry, przewlekły) o następujących cechach: obecne lub przebyte zmiany zginaczy, zmiany na twarzy, szyi i powierzchniach prostowników, z oszczędzeniem okolicy pachwiny i pach (brak zmian)
3. Historia przewlekłego i nawrotowego przebiegu egzemy

4. Osobista lub rodzinna historia atopii

   • Oceniono, że pacjent jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych przeprowadzonych na etapie badania przesiewowego i w punkcie wyjściowym, z wyjątkiem rozpoznania łagodnej do umiarkowanej AD
   • Tester ma negatywne wyniki badań laboratoryjnych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV) i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności
   • Kobiety mają negatywny wynik testu ciążowego na ekranie i na początku badania
   • Kreatynina w surowicy w normie [0,5 do 1,5 mg/dl]
   • Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] i transpeptydaza gamma-glutamylowa [GGT]) w granicach normy
   • Negatywny ekran pod kątem nadużywania narkotyków na ekranie i na linii podstawowej
   • Uczestnik zgadza się powstrzymać od palenia w czasie trwania badania
   • U osobnika nie występują klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przesiewowym lub wyjściowym elektrokardiogramie (EKG). Włączenie uczestnika z jakąkolwiek nieprawidłowością EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania musi zostać wspólnie uzgodnione przez badacza i sponsora badania, aby nie było klinicznie istotne w kontekście badania, przed włączeniem
   • Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, jeśli mają potencjał rozrodczy i są aktywne seksualnie. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana jako zgoda na konsekwentne stosowanie skutecznej i akceptowanej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 1 dodatkowy miesiąc po ostatnim podaniu/dawce badanego leku.

W przypadku kobiet odpowiednie metody antykoncepcji będą definiowane jako: doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna lub antykoncepcja dwuwarstwowa, tj. prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza. tj. prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza

• W przypadku kobiet menopauzę definiuje się jako jeden rok bez miesiączki; w razie wątpliwości należy udokumentować poziom hormonu folikulotropowego >40 U/ml. Histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów musi być udokumentowane, jeśli dotyczy
• Pacjent nie stosował żadnych miejscowych ani ogólnoustrojowych metod leczenia AZS przez 3 tygodnie przed wizytą w Dniu 1 (tj. okres wymywania), w tym miejscowe kortykosteroidy (3 tygodnie przed wizytą w Dniu 1), leki przeciwhistaminowe (3 tygodnie przed wizytą w Dniu 1) 1 wizyta), preparaty ziołowe, kosmetyczne lub zmiękczające (3 tygodnie przed wizytą w 1. dniu), leki immunosupresyjne lub kortykosteroidy (3 tyg. do wizyty w dniu 1
• Uczestnik jest skłonny całkowicie unikać stosowania jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty (w tym dostępnych bez recepty) lub jakichkolwiek preparatów do stosowania miejscowego [innych niż miejscowe preparaty zmiękczające dostarczane przez ośrodek badawczy podczas badania przesiewowego, np. krem ​​Cetaphil®] przez 3 tygodnie przed pierwszej dawki badanego leku i podczas całego badania
• Jeśli uczestnik nie odstawi wszystkich wcześniejszych leków w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania, może zostać włączony do badania tylko wtedy, gdy zarówno badacz badania, jak i opiekun medyczny sponsora zgodzą się, że nie ma to znaczenia klinicznego w kontekście badania
• Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (dla kobiet po menopauzie) i/lub stosowanie doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych będzie dozwolone
• Uczestnik jest skłonny unikać forsownej aktywności fizycznej (tj. forsownego lub nietypowego podnoszenia ciężarów, biegania, ćwiczeń itp.) od wizyty przesiewowej, przez cały czas trwania badania, aż do wizyty kontrolnej po badaniu
• Uczestnik jest skłonny unikać produktów/leków zawierających grejpfruta przez 72 godziny przed wejściem do jednostki badań klinicznych i przez cały czas trwania badania
• Uczestnik nie ma historii częstego lub niedawnego stosowania acetaminofenu i jest skłonny powstrzymać się od stosowania acetaminofenu przez cały okres badania i przez 4 dni po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty nie będą się kwalifikować, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnik nie osiągnął wieku prawnego przyzwolenia (patrz kryteria włączenia), jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w momencie rozpoczęcia badania lub ma historię zaburzeń psychicznych
• Czynne schorzenia dermatologiczne, które mogą utrudniać rozpoznanie AZS, takie jak świerzb, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, łojotokowe zapalenie skóry, chłoniak skóry, rybia łuska lub łuszczyca
• Historia choroby nowotworowej bez remisji przez >5 lat
• Obecność chorób współistniejących wykluczających udział w badaniu, w tym:

Stan upośledzenia odporności, w tym niedawna chemioterapia, immunoterapia lub przeszczep narządu Historia lub objawy kliniczne istotnych zaburzeń metabolicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych lub urologicznych Historia lub objawy kliniczne istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych Pacjent ma czynne, współistniejące infekcja Pacjent ma historię klinicznie istotnej nadwrażliwości, anafilaksji lub alergii na jakikolwiek składnik leku W żadnym wypadku pacjent, który nie spełnia kryteriów włączenia dotyczących testów czynności wątroby (ALT, AST i GGT) nie powinien być ponownie badany i/lub ponownie zakwalifikowany do tego badania

• Uczestnik ma jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą chorobę lub wcześniejszą terapię, która w opinii Badacza ograniczyłaby zdolność podmiotu do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym lub w inny sposób uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w tym badaniu
• Podmiot ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed Dniem 1
• Uczestnik spożywa nadmierne ilości alkoholu, definiowane jako przekraczające średnio 14 drinków tygodniowo (1 drink = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu lub dowolna ich kombinacja) w ciągu 2 miesięcy przed przystąpieniem do badania lub nie chce stosować się do ograniczeń w spożywaniu alkoholu od badania przesiewowego, przez cały czas trwania badania, aż do zakończenia badania (wizyta po badaniu)
• Pacjent stosował jakiekolwiek ogólnoustrojowe antybiotyki przez 3 tygodnie przed wizytą w dniu 1 (okres wypłukiwania)
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę lub, w przypadku uczestnika płci męskiej, zamierza spłodzić dziecko w okresie badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Podmiot wymaga zastosowania leków immunosupresyjnych, takich jak doustne kortykosteroidy lub wziewne kortykosteroidy
• Uczestnik oddał krew w ciągu 6 tygodni przed Dniem 1 lub osocze w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 2 miesięcy przed Dniem 1
• Podmiot ma słaby dostęp do żył obwodowych
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed Dniem 1
• Jakikolwiek powód, który w opinii badacza przeszkadza uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania