Vaihe Ib/IIa, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus S-777469:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Muutoin terveet miehet ja naiset 18–65-vuotiaat kirjallisen tietoisen suostumuksen hankkimishetkellä
• Tutkittava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostuu osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Tutkittava täyttää lievän tai keskivaikean atooppisen dermatiitin (AD) diagnostiset kriteerit lääkärin yleisen arviointipisteen ja muokatun kriteerin perusteella

Kaikkien näiden ominaisuuksien on oltava saatavilla:

1. Kutina
2. Ekseema (akuutti, subakuutti, krooninen), jolla on seuraavat ominaisuudet: nykyiset tai aikaisemmat taivutusleesiot, leesiot kasvojen, kaulan ja ojentajapinnoissa, nivus- ja kainaloalueiden säästäminen (ei vaurioita)
3. Kroonisen ja uusiutuvan ekseeman historia

4. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt atopiaa

   • Tutkittavan arvioidaan olevan yleisesti hyvä terveyshistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiininomaisten laboratoriotestien perusteella, jotka on tehty näytössä ja lähtötilanteessa, lukuun ottamatta lievän tai keskivaikean AD:n diagnoosia.
   • Koehenkilöllä on negatiiviset laboratoriotulokset hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-vasta-aineet) ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineseulonnasta
   • Naishenkilöillä on negatiivinen raskaustesti näytössä ja lähtötilanteessa
   • Seerumin kreatiniini normaalilla alueella [0,5-1,5 mg/dl]
   • Maksan toimintakokeet (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja gamma-glutamyylitranspeptidaasi [GGT]) normaalialueella
   • Negatiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä näytössä ja lähtötilanteessa
   • Tutkittava suostuu olemaan tupakoimatta kokeen ajan
   • Koehenkilöllä ei ole kliinisesti merkittävää poikkeavuutta seulonnassa tai EKG:ssä. Tutkijan ja tutkimussponsorin on sovittava yhdessä koehenkilön, jolla on EKG-poikkeavuus seulontaan tai lähtötilanteeseen, sisällyttämisestä, jotta se ei ole kliinisesti merkityksellistä tutkimuksen yhteydessä ennen ilmoittautumista.
   • Riittävän ehkäisyn käyttö, jos lisääntymispotentiaali ja seksuaalisesti aktiivinen Riittävä ehkäisy määritellään suostumukseksi käyttää johdonmukaisesti tehokasta ja hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vielä 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon/annoksen jälkeen.

Naisille sopiviksi ehkäisymenetelmiksi määritellään: suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät, kohdunsisäinen ehkäisyväline tai kaksoisesteehkäisy eli kondomi + kalvo, kondomi tai kalvo + siittiöitä tappava geeli tai vaahto Miehille riittävä ehkäisymenetelmä määritellään kaksoisesteehkäisyksi, eli kondomi + kalvo, kondomi tai pallea + spermisidinen geeli tai vaahto

• Naishenkilöillä vaihdevuodet määritellään vuodeksi ilman kuukautisia; jos kyseessä on follikkelia stimuloiva hormoni >40 U/ml, on dokumentoitava. Kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio on dokumentoitava tapauksen mukaan
• Koehenkilö ei ole käyttänyt AD:n paikallisia tai systeemisiä hoitoja 3 viikkoon ennen 1. päivän käyntiä (eli huuhtoutumisjaksoa), mukaan lukien paikallisia kortikosteroideja (3 viikkoa ennen 1. päivän käyntiä), antihistamiineja (3 viikkoa ennen päivää). 1 käynti), yrttivalmisteet, kosmeettiset tai pehmentävät valmisteet (3 viikkoa ennen 1. päivän käyntiä), immunosuppressiiviset lääkkeet tai kortikosteroidit (3 viikkoa ennen 1. päivän käyntiä), kaikki muut AD-hoidot (mukaan lukien valohoito) 3 viikkoa ennen päivän 1 vierailulle
• Tutkittava on valmis välttämään täysin resepti- tai reseptivapaiden (myös reseptivapaiden) lääkkeiden tai muiden paikallisten valmisteiden (muiden kuin tutkimuspaikan seulonnan aikana toimittamien paikallisten pehmentävien valmisteiden, esim. Cetaphil®-voiteen) käyttöä 3 viikon ajan ennen tutkimusta. ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä ja koko tutkimuksen ajan
• Jos koehenkilö ei keskeytä kaikkia aikaisempia lääkitystä 3 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta, hänet voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos sekä tutkimuksen tutkija että sponsorin lääketieteellinen tarkkailija ovat yhtä mieltä siitä, että tällä ei ole kliinisesti merkitystä tutkimuksen yhteydessä.
• Hormonikorvaushoidon käyttö (postmenopausaalisilla naisilla) ja/tai suun kautta otettavien, implantoitavien, transdermaalisten tai injektoivien ehkäisyvälineiden käyttö sallitaan.
• Koehenkilö on valmis välttämään raskasta fyysistä aktiivisuutta (eli rasittavaa tai tottumatonta painonnostoa, juoksua, harjoittelua jne.) seulontakäynnin ajan, koko tutkimuksen ajan ja tutkimuksen jälkeiseen seurantakäyntiin asti
• Tutkittava on valmis välttämään greippiä sisältäviä tuotteita/lääkkeitä 72 tuntia ennen kliiniseen tutkimusyksikköön tuloaan ja tutkimuksen ajan
• Kohde ei ole käyttänyt asetaminofeeniä usein tai äskettäin, ja hän on valmis pidättymään asetaminofeenin käytöstä koko kokeen ajan ja 4 päivää viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Tutkittavat eivät ole kelvollisia, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Tutkittava on alle laillisen suostumusiän (katso osallistumiskriteerit), on henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia opiskeluhetkellä tai hänellä on ollut psykiatrisia häiriöitä
• Aktiiviset dermatologiset sairaudet, jotka voivat sekoittaa AD:n diagnoosia, kuten syyhy, allerginen kosketusihottuma, seborrooinen ihottuma, ihon lymfooma, iktyoosi tai psoriaasi
• Pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole remissiossa yli 5 vuotta
• Sellaisten sairauksien esiintyminen, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien:

Immuunivajauksen tila, mukaan lukien äskettäinen kemoterapia, immunoterapia tai elinsiirto. Merkittävän aineenvaihdunnan, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan tai urologisen sairauden historia tai kliiniset ilmenemismuodot Merkittävien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia tai kliiniset ilmenemismuodot Kohdella on aktiivinen, väliaikainen infektio Koehenkilöllä on ollut kliinisesti merkittävä yliherkkyys, anafylaksia tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle Missään tapauksessa koehenkilöä, joka ei täyttänyt maksan toimintakokeiden (ALT, AST ja GGT) mukaanottokriteerejä, ei pidä seuloa uudelleen ja/tai kelpuutettu uudelleen tähän tutkimukseen

• Tutkittavalla on jokin akuutti tai krooninen sairaus tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen tai muutoin tekisi koehenkilöstä sopimattoman tähän tutkimukseen
• Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen päivää 1
• Tutkittava kuluttaa liikaa alkoholia, mikä määritellään ylittäväksi keskimäärin 14 juomaa viikossa (1 juoma = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää viinaa tai mikä tahansa näiden yhdistelmä) 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen saapumista tai ei ole halukas noudattamaan rajoitettua alkoholin käyttöä seulonnasta, koko tutkimuksen ajan ja tutkimuksen loppuun asti (tutkimuksen jälkeinen käynti)
• Koehenkilö on käyttänyt systeemisiä antibiootteja 3 viikon ajan ennen ensimmäisen päivän käyntiä (huuhtelujakso)
• Koehenkilö on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai, jos kyseessä on miespuolinen, aikoo saada lapsen tutkimusjakson aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Kohde vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten suun kautta otettavien kortikosteroidien tai inhaloitavien kortikosteroidien, käyttöä
• Kohde on luovuttanut verta 6 viikon sisällä ennen päivää 1 tai plasmaa 2 viikon aikana ennen seulontaa tai saanut verituotteita 2 kuukauden sisällä ennen päivää 1
• Potilaalla on huono perifeerinen laskimoyhteys
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen päivää 1
• Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen tai saattaa se loppuun