Eine randomisierte Doppelblindstudie der Phase Ib/IIa zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von S-777469 bei Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

• Ansonsten gesunde Männer und Frauen zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung
• Der Proband versteht die Studienverfahren und erklärt sich bereit, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
• Das Subjekt erfüllt die diagnostischen Kriterien für leichte bis mittelschwere atopische Dermatitis (AD), beurteilt nach dem Physician's Global Assessment Score und den modifizierten Kriterien

Alle diese Merkmale müssen vorhanden sein:

1. Juckreiz
2. Ekzem (akut, subakut, chronisch) mit folgenden Merkmalen: aktuelle oder frühere Beugeläsionen, Läsionen im Gesicht, am Hals und an den Streckseiten, Aussparung der Leisten- und Achselregion (keine Läsionen)
3. Geschichte eines chronischen und rezidivierenden Ekzemverlaufs

4. Atopie in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte

   • Das Subjekt wird basierend auf der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den routinemäßigen Labortests, die beim Screening und bei der Grundlinie durchgeführt wurden, als allgemein guter Gesundheitszustand beurteilt, mit Ausnahme der Diagnose einer leichten bis mittelschweren AD
   • Das Subjekt hat negative Laborergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, das Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV-Antikörper) und Antikörperscreenings für das humane Immunschwächevirus
   • Weibliche Probanden haben einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und bei Baseline
   • Serumkreatinin im Normbereich [0,5 bis 1,5 mg/dl]
   • Leberfunktionstests (Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST] und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase [GGT]) im Normbereich
   • Negatives Screening auf Drogenmissbrauch beim Screening und bei Baseline
   • Der Proband verpflichtet sich, für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten
   • Das Subjekt hat keine klinisch signifikante Anomalie beim Screening oder Basis-Elektrokardiogramm (EKG). Der Einschluss eines Probanden mit EKG-Anomalien beim Screening oder Baseline muss vor der Aufnahme gemeinsam vom Studienprüfer und dem Sponsor vereinbart werden, um im Kontext der Studie nicht klinisch relevant zu sein
   • Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung, falls gebärfähig und sexuell aktiv Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als Zustimmung zur konsequenten Anwendung einer wirksamen und akzeptierten Verhütungsmethode während der gesamten Dauer der Studie und für einen weiteren Monat nach der letzten Verabreichung/Dosis des Studienmedikaments.

Angemessene Verhütungsmethoden für Frauen werden wie folgt definiert: orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder doppelte Barriere-Verhütung, d. h. Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + spermizides Gel oder Schaum. d.h. Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + spermizides Gel oder Schaum

• Bei Frauen wird die Menopause als ein Jahr ohne Menstruation definiert; ggf. muss ein follikelstimulierendes Hormon > 40 U/ml nachgewiesen werden. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur müssen gegebenenfalls dokumentiert werden
• Das Subjekt hat 3 Wochen vor dem Besuch an Tag 1 (d. h. der Auswaschphase) keine topischen oder systemischen Behandlungen für AD angewendet, einschließlich topischer Kortikosteroide (3 Wochen vor dem Besuch an Tag 1), Antihistaminika (3 Wochen vor dem Tag 1 Besuch), Kräuterpräparate, kosmetische oder weichmachende Präparate (3 Wochen vor dem Besuch an Tag 1), Immunsuppressiva oder Kortikosteroide (3 Wochen vor dem Besuch an Tag 1), alle anderen AD-Behandlungen (einschließlich Lichtbehandlung) für 3 Wochen zuvor zum Tag 1 Besuch
• Der Proband ist bereit, die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen (einschließlich rezeptfreien) Medikamenten oder topischen Präparaten [mit Ausnahme der topischen weichmachenden Präparate, die vom Studienstandort während des Screenings bereitgestellt werden, z. B. Cetaphil®-Creme] für 3 Wochen vor vollständig zu vermeiden der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie
• Wenn ein Proband nicht alle vorherigen Medikamente innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn absetzt, darf er/sie nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sowohl der Studienprüfer als auch der medizinische Monitor des Sponsors zustimmen, dass dies im Kontext der Studie nicht klinisch relevant ist
• Die Anwendung einer Hormonersatztherapie (für postmenopausale Frauen) und/oder die Anwendung oraler, implantierbarer, transdermaler oder injizierbarer Kontrazeptiva ist erlaubt
• Das Subjekt ist bereit, anstrengende körperliche Aktivitäten (d. h. anstrengendes oder ungewohntes Gewichtheben, Laufen, Sport usw.) vom Screening-Besuch über die gesamte Studie bis zum Nachsorgebesuch nach der Studie zu vermeiden
• Der Proband ist bereit, Grapefruit-haltige Produkte/Medikamente für 72 Stunden vor dem Eintritt in die klinische Forschungseinheit und für die Dauer der Studie zu vermeiden
• Der Proband hat in der Vorgeschichte keine häufige oder kürzliche Anwendung von Paracetamol und ist bereit, während der gesamten Studie und für 4 Tage nach der letzten Dosis auf die Anwendung von Paracetamol zu verzichten

Ausschlusskriterien:

Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Das Subjekt ist unter dem gesetzlich zulässigen Alter (siehe Einschlusskriterien), ist geistig oder rechtlich behindert, hat zum Zeitpunkt des Studieneintritts erhebliche emotionale Probleme oder hat eine Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen
• Aktive dermatologische Erkrankungen, die die Diagnose AD verfälschen können, wie Krätze, allergische Kontaktdermatitis, seborrhoische Dermatitis, kutanes Lymphom, Ichthyose oder Psoriasis
• Vorgeschichte von Malignität, die seit > 5 Jahren nicht in Remission ist
• Vorliegen komorbider Erkrankungen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden, einschließlich:

Zustand mit geschwächtem Immunsystem, einschließlich kürzlich erfolgter Chemotherapie, Immuntherapie oder Organtransplantation Vorgeschichte oder klinische Manifestationen signifikanter metabolischer, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler oder urologischer Erkrankungen Vorgeschichte oder klinische Manifestationen signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen Das Subjekt hat eine aktive, interkurrente Infektion Der Patient hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante Überempfindlichkeit, Anaphylaxie oder Allergien gegen einen Wirkstoff erneut für dieses Studium qualifiziert

• Der Proband hat eine akute oder chronische Erkrankung oder eine vorherige Therapie, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen, oder den Probanden anderweitig für diese Studie ungeeignet machen würde
• Das Subjekt hat innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1 eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch
• Das Subjekt konsumiert übermäßige Mengen an Alkohol, definiert als mehr als durchschnittlich 14 Getränke pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps oder eine beliebige Kombination davon) innerhalb von 2 Monaten vor dem Studieneintritt , oder nicht bereit ist, den eingeschränkten Alkoholkonsum vom Screening über die gesamte Studie bis zum Abschluss der Studie (Besuch nach der Studie) einzuhalten
• Das Subjekt hat 3 Wochen vor dem Besuch an Tag 1 systemische Antibiotika verwendet (Auswaschphase)
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden, oder beabsichtigt im Falle eines männlichen Subjekts, während des Studienzeitraums und für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation ein Kind zu zeugen
• Das Subjekt benötigt die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten wie oralen Kortikosteroiden oder inhalativen Kortikosteroiden
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1 oder Plasma innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening Blut gespendet oder innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1 Blutprodukte erhalten
• Das Subjekt hat einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen
• Der Proband hat an einer anderen Studie mit Prüfpräparaten teilgenommen, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 erfolgte
• Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, an der Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen