Steroidabstinens ved pædiatrisk nyretransplantation: Indvirkning på vækst, knoglemetabolisme og akut afstødning
Multicenter, open-label, randomiseret undersøgelse af steroidfri immunsuppression i sammenligning med daglig steroidterapi ved pædiatrisk nyretransplantation: indvirkning på vækst, knoglemetabolisme og akut afstødning
Denne undersøgelse undersøger sikkerheden og effekten af steroidseponering seks dage efter transplantation hos pædiatriske nyremodtagere under samtidig immunsuppression baseret på antistoffer anti IL2 (interleukin 2), Tacrolimus (TAC) og Mycophenolat Mofetil (MMF). For at undersøge virkningen af denne protokol i vækst, knoglemetabolisme, insulinfølsomhed og evaluere ekspressionen af IL17 (interleukin 17) og mRNA FOXP3 (messenger ribonukleinsyre gaffelboksprotein 3) som tidlige markører for akut afstødning (blod, urin og nyre) biopsi).
Hypotese: Steroidabstinenser hos nyretransplanterede pædiatriske patienter forbedrer vækst og knoglemetabolisme uden at øge risikoen for akut afstødning. Ekspressionen af FoxP3/IL17 i urinceller kunne være en tidlig molekylær markør for akut afstødning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hensigten med denne undersøgelse er at evaluere en prospektiv immunsuppressiv protokol baseret på antistofferne anti IL-2 (Ac-IL-2), Tacrolimus (TAC) og Mycophenolate Mofetil (MMF) og seponeringssteroider ved nyretransplantation og at sammenligne med et steroid- baseret protokol.
Mål:
- For at evaluere vækst og svækkelse af GH/IGF (væksthormon/insulinlignende vækstfaktor) aksen
- For at bestemme virkningen af steroider på knoglemetabolisme (biokemiske parametre, DXA og pQCT)
- For at bestemme steroideffekten på metaboliske faktorer (dyslipidæmi, insulinfølsomhed og arteriel hypertension)
- For at bestemme forekomsten af akut afstødning (protokol nyrebiopsi)
- At evaluere ekspressionen af IL-17 og mRNA FoxP3 som tidlige markører for akut afstødning (blod, urin og nyrebiopsi).
To behandlingsregimer (arme) vil blive sammenlignet i randomiseret form i løbet af 12 måneder efter transplantation.
Arm A: TAC + MMF + tilbagetrækning af steroider i løbet af seks dage efter randomisering.
Arm B: TAC + MMF + prednisolon (se skema)/dag
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Metropolitan Region
-
Santiago, Metropolitan Region, Chile
- Calvo Mackenna Children Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder < 16,0 år
- Knoglealder for drenge < 15 år, for piger < 13 år
- Præpuberal Tanner Status I
- Første eller anden nyretransplantation, levende eller afdød nyredonation
- Immunsuppression med tacrolimus (TAC), mycophenolatmofetil (MMF)
- Patienter og forældre har givet deres skriftlige samtykke efter oplysning (informeret samtykke)
Ekskluderingskriterier:
- Irreversibel afvisning af tidligere transplantation
- Meget reaktive (> 30 %) lymfocytotoksiske antistoffer inden for 12 måneder før transplantation
- Mistanke om utilstrækkelig medicinoverholdelse i dialyse
- Patienter, der modtager en anden grundlæggende immunsuppression end den, der er foreskrevet i denne protokol
- Samtidig behandling med væksthormon efter nyretransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: A: abstinenssteroider
Arme A: TAC + MMF + tilbagetrækningssteroider i løbet af seks dage efter randomisering. 1°dag: Methylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 doser 2º dag: Methylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 doser 3°dag: Prednison 2 mg/kg/d i 2 doser 4º dag: Prednison 1 mg/kg/d i 2 doser 5º dag: Prednison 0,5 mg/kg/d i 2 doser 6º dag: Prednison 0,25 mg/kg/d i 2 doser 7º dag: Stop Prednison |
Arme A: Tacrolimus (TAC)+ Mycophenolatmofetil (MMF) + abstinenssteroider i løbet af seks dage efter randomisering. 1°dag: Methylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 doser 2º dag: Methylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 doser 3°dag: Prednison 2 mg/kg/d i 2 doser 4º dag: Prednison 1 mg/kg/d i 2 doser 5º dag: Prednison 0,5 mg/kg/d i 2 doser 6º dag: Prednison 0,25 mg/kg/d i 2 doser 7º dag: Stop Prednison |
|
ACTIVE_COMPARATOR: B
Arme B: TAC + MMF + prednisolon (se skema)/dag 10°dage efter Tx: 2 mg/kg/d Dag 11 - 20: 1 mg/kg/d Dag 21 - 30: 0,5 mg/kg/d Dag 31 - 60: 0,3 mg/k/d Uge 8 - 12: 0,25 mg/k/d Uge 12 - 16: 0,20 mg/k/d Uge 16 - 20: 0,15 mg/k/d Måned 6 - 12: 0,10 - 0,12 mg/k/d |
Arme B: Tacrolimus (TAC)+ Mycophenolatmofetil (MMF) + prednisolon (se skema)/dag 10°dage efter Tx: 2 mg/kg/d Dag 11 - 20: 1 mg/kg/d Dag 21 - 30: 0,5 mg/kg/d Dag 31 - 60: 0,3 mg/k/d Uge 8 - 12: 0,25 mg/k/d Uge 12 - 16: 0,20 mg/k/d Uge 16 - 20: 0,15 mg/k/d Måned 6 - 12: 0,10 - 0,12 mg/k/d |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Stimulering af vækst efter 12 måneder (Delta Z-score)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vækstfaktorer (IGF-I, IGFBP-3) Knoglemetabolisme (FA, Ca/Cru, CaxP, 25(OH)VitD, FGF23, Klotho, PTH, DXA, pQCT) Insulinfølsomhed ved ISI-metode. Molekylær markører - Akut afstødning (FOXP3/IL-17). Akut afstødningshyppighed/protokol nyrebiopsi
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria Angela Delucchi, MD, Calvo Mackenna Children´s Hospital-University of Chile
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sygdomme
- Nyresygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Prednisolon
- Prednison
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- Fondecyt1080166
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .