Astinenza da steroidi nel trapianto renale pediatrico: impatto sulla crescita, sul metabolismo osseo e sul rigetto acuto
Studio multicentrico, in aperto, randomizzato sull'immunosoppressione senza steroidi, in confronto alla terapia giornaliera con steroidi, nel trapianto renale pediatrico: impatto sulla crescita, sul metabolismo osseo e sul rigetto acuto
Il presente studio indaga la sicurezza e l'efficacia della sospensione degli steroidi a sei giorni post-trapianto nei riceventi renali pediatrici sottoposti a immunosoppressione concomitante basata su anticorpi anti IL2 (interleuchina 2), tacrolimus (TAC) e micofenolato mofetile (MMF). Per studiare l'impatto di questo protocollo sulla crescita, il metabolismo osseo, la sensibilità all'insulina e valutare l'espressione di IL17 (interleuchina 17) e mRNA FOXP3 (proteina 3 della scatola forcella dell'acido ribonucleico messaggero) come marcatori precoci di rigetto acuto (sangue, urina e renale biopsia).
Ipotesi: l'astinenza da steroidi nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale migliora la crescita e il metabolismo osseo senza aumentare il rischio di rigetto acuto. L'espressione di FoxP3/IL17 nelle cellule urinarie potrebbe essere un marcatore molecolare precoce di rigetto acuto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'intenzione di questa indagine è valutare un protocollo immunosoppressivo prospettico basato su anticorpi anti IL-2 (Ac-IL-2), tacrolimus (TAC) e micofenolato mofetile (MMF) e steroidi da sospensione nel trapianto renale e confrontarlo con un steroide- protocollo basato.
Obiettivi:
- Valutare la crescita e la compromissione dell'asse GH/IGF (ormone della crescita/fattore di crescita simile all'insulina).
- Determinare l'impatto degli steroidi sul metabolismo osseo (parametri biochimici, DXA e pQCT)
- Per determinare l'effetto degli steroidi sui fattori metabolici (dislipidemia, sensibilità all'insulina e ipertensione arteriosa)
- Per determinare l'incidenza di rigetto acuto (protocollo di biopsia renale)
- Valutare l'espressione di IL-17 e mRNA FoxP3 come marcatori precoci di rigetto acuto (sangue, urine e biopsia renale).
Due regimi di trattamento (Arms) saranno confrontati in forma randomizzata nel corso di 12 mesi dopo il trapianto.
Braccio A: TAC + MMF + sospensione degli steroidi nell'arco di sei giorni dopo la randomizzazione.
Braccio B: TAC + MMF + prednisolone (vedi programma)/giorno
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Metropolitan Region
-
Santiago, Metropolitan Region, Chile
- Calvo Mackenna Children Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età < 16,0 anni
- Età ossea dei ragazzi < 15 anni, delle ragazze < 13 anni
- Stato di abbronzatura prepuberale I
- Primo o secondo trapianto di rene, donazione di rene da vivente o deceduto
- Immunosoppressione con Tacrolimus (TAC), Micofenolato Mofetile (MMF)
- Pazienti e genitori, rispettivamente, hanno dato il loro consenso scritto dopo l'illuminazione (consenso informato)
Criteri di esclusione:
- Rigetto irreversibile del precedente trapianto
- Anticorpi linfocitotossici altamente reattivi (> 30%) entro 12 mesi prima del trapianto
- Sospetta insufficiente compliance farmacologica in dialisi
- Pazienti che ricevono un'immunosoppressione di base diversa da quella prescritta in questo protocollo
- Terapia simultanea con ormone della crescita dopo trapianto renale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: A: steroidi da astinenza
Braccia A: TAC + MMF + steroidi da sospensione nell'arco di sei giorni dopo la randomizzazione. 1°giorno: Metilprednisolone iv, 2-3 mg/kg/die 3 dosi 2ºgiorno: Metilprednisolone iv, 2-3 mg/kg/die 3 dosi 3°giorno: Prednisone 2 mg/kg/die in 2 dosi 4ºgiorno: Prednisone 1 mg/kg/die in 2 dosi 5ºgiorno: Prednisone 0,5 mg/kg/die in 2 dosi 6ºgiorno: Prednisone 0,25 mg/kg/die in 2 dosi 7ºgiorno: Sospendere il Prednisone |
Braccia A: tacrolimus (TAC) + micofenolato mofetile (MMF) + steroidi da sospensione nell'arco di sei giorni dopo la randomizzazione. 1°giorno: Metilprednisolone iv, 2-3 mg/kg/die 3 dosi 2ºgiorno: Metilprednisolone iv, 2-3 mg/kg/die 3 dosi 3°giorno: Prednisone 2 mg/kg/die in 2 dosi 4ºgiorno: Prednisone 1 mg/kg/die in 2 dosi 5ºgiorno: Prednisone 0,5 mg/kg/die in 2 dosi 6ºgiorno: Prednisone 0,25 mg/kg/die in 2 dosi 7ºgiorno: Sospendere il Prednisone |
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ACTIVE_COMPARATORE: B
Bracci B: TAC + MMF + prednisolone (vedi programma)/giorno 10°giorni dopo Tx: 2 mg/kg/die Giorno 11 - 20: 1 mg/kg/giorno Giorno 21 - 30: 0,5 mg/kg/giorno Giorno 31 - 60: 0,3 mg/k/d Settimana 8 - 12: 0,25 mg/die/giorno Settimana 12 - 16: 0,20 mg/die/giorno Settimana 16 - 20: 0,15 mg/die/giorno Mese 6 - 12: 0,10 - 0,12 mg/k/d |
Braccia B: Tacrolimus (TAC) + Micofenolato Mofetile (MMF) + prednisolone (vedi programma)/die 10°giorni dopo Tx: 2 mg/kg/die Giorno 11 - 20: 1 mg/kg/giorno Giorno 21 - 30: 0,5 mg/kg/giorno Giorno 31 - 60: 0,3 mg/k/d Settimana 8 - 12: 0,25 mg/die/giorno Settimana 12 - 16: 0,20 mg/die/giorno Settimana 16 - 20: 0,15 mg/die/giorno Mese 6 - 12: 0,10 - 0,12 mg/k/d |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Stimolazione della crescita dopo 12 mesi (Delta Z-score)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Fattori di crescita (IGF-I, IGFBP-3) Metabolismo osseo (FA, Ca/Cru, CaxP, 25(OH)VitD, FGF23, Klotho, PTH, DXA, pQCT) Sensibilità all'insulina mediante metodo ISI. Marcatori molecolari - Rigetto acuto (FOXP3/IL-17). Incidenza di rigetto acuto/protocollo biopsia renale
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Maria Angela Delucchi, MD, Calvo Mackenna Children´s Hospital-University of Chile
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Malattie renali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Prednisolone
- Prednisone
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
Altri numeri di identificazione dello studio
- Fondecyt1080166
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