Steroidabstinens ved pediatrisk nyretransplantasjon: innvirkning på vekst, benmetabolisme og akutt avstøtning
Multisenter, åpen etikett, randomisert studie på steroidfri immunsuppresjon, sammenlignet med daglig steroidterapi, ved pediatrisk nyretransplantasjon: innvirkning på vekst, benmetabolisme og akutt avstøtning
Denne studien undersøker sikkerheten og effekten av steroidseponering seks dager etter transplantasjon hos pediatriske nyremottakere under samtidig immunsuppresjon basert på antistoffer anti IL2 (interleukin 2), takrolimus (TAC) og mykofenolatmofetil (MMF). For å undersøke virkningen av denne protokollen i vekst, benmetabolisme, insulinfølsomhet og evaluere uttrykket av IL17 (interleukin 17) og mRNA FOXP3 (messenger ribonukleinsyre gaffelboksprotein 3) som tidlige markører for akutt avstøtning (blod, urin og nyre) biopsi).
Hypotese:Steroidabstinens hos nyretransplanterte pediatriske pasienter forbedrer vekst og benmetabolisme uten å øke risikoen for akutt avstøtning. Ekspresjonen av FoxP3/IL17 i urinceller kan være en tidlig molekylær markør for akutt avvisning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne undersøkelsen er å evaluere en prospektiv immunsuppressiv protokoll basert på antistoffer anti IL-2 (Ac-IL-2), Takrolimus (TAC) og Mycophenolate Mofetil (MMF) og seponeringssteroider ved nyretransplantasjon og å sammenligne med et steroid- basert protokoll.
Mål:
- For å evaluere vekst og svekkelse i GH/IGF (veksthormon/insulinlignende vekstfaktor) aksen
- For å bestemme virkningen av steroider på benmetabolismen (biokjemiske parametere, DXA og pQCT)
- For å bestemme steroideffekten på metabolske faktorer (dyslipidemi, insulinfølsomhet og arteriell hypertensjon)
- For å bestemme forekomsten av akutt avvisning (protokollnyrebiopsi)
- For å evaluere uttrykket av IL-17 og mRNA FoxP3 som tidlige markører for akutt avstøtning (blod, urin og nyrebiopsi).
To behandlingsregimer (Arms) vil bli sammenlignet i randomisert form i løpet av 12 måneder etter transplantasjon.
Arm A: TAC + MMF + uttak av steroider i løpet av seks dager etter randomisering.
Arm B: TAC + MMF + prednisolon (se skjema)/dag
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Metropolitan Region
-
Santiago, Metropolitan Region, Chile
- Calvo Mackenna Children Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder < 16,0 år
- Benalder hos gutter < 15 år, hos jenter < 13 år
- Prepuberal Tanner Status I
- Første eller andre nyretransplantasjon, levende eller avdød nyredonasjon
- Immunsuppresjon med takrolimus (TAC), mykofenolatmofetil (MMF)
- Henholdsvis pasienter og foreldre har gitt sitt skriftlige samtykke etter opplysning (informert samtykke)
Ekskluderingskriterier:
- Irreversibel avvisning av tidligere transplantasjon
- Svært reaktive (> 30 %) lymfocytotoksiske antistoffer innen 12 måneder før transplantasjon
- Mistanke om utilstrekkelig medisinoverholdelse ved dialyse
- Pasienter som får en annen grunnleggende immunsuppresjon enn den som er foreskrevet i denne protokollen
- Samtidig behandling med veksthormon etter nyretransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: A: abstinenssteroider
Armer A: TAC + MMF + uttakssteroider i løpet av seks dager etter randomisering. 1° dag: Metylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 doser 2º dag: Metylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 doser 3°dag: Prednison 2 mg/kg/d i 2 doser 4ºdag: Prednison 1 mg/kg/d i 2 doser 5º dag: Prednison 0,5 mg/kg/d i 2 doser 6º dag: Prednison 0,25 mg/kg/d i 2 doser 7º dag: Stopp Prednison |
Armer A: Takrolimus (TAC)+ Mykofenolatmofetil (MMF) + uttakssteroider i løpet av seks dager etter randomisering. 1° dag: Metylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 doser 2º dag: Metylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 doser 3°dag: Prednison 2 mg/kg/d i 2 doser 4ºdag: Prednison 1 mg/kg/d i 2 doser 5º dag: Prednison 0,5 mg/kg/d i 2 doser 6º dag: Prednison 0,25 mg/kg/d i 2 doser 7º dag: Stopp Prednison |
|
ACTIVE_COMPARATOR: B
Armer B: TAC + MMF + prednisolon (se skjema)/dag 10°dager etter Tx: 2 mg/kg/d Dag 11 - 20: 1 mg/kg/d Dag 21 - 30: 0,5 mg/kg/d Dag 31 - 60: 0,3 mg/k/d Uke 8 - 12: 0,25 mg/k/d Uke 12 - 16: 0,20 mg/k/d Uke 16 - 20: 0,15 mg/k/d Måned 6 - 12: 0,10 - 0,12 mg/k/d |
Armer B: Takrolimus (TAC)+ Mykofenolatmofetil (MMF) + prednisolon (se skjema)/dag 10°dager etter Tx: 2 mg/kg/d Dag 11 - 20: 1 mg/kg/d Dag 21 - 30: 0,5 mg/kg/d Dag 31 - 60: 0,3 mg/k/d Uke 8 - 12: 0,25 mg/k/d Uke 12 - 16: 0,20 mg/k/d Uke 16 - 20: 0,15 mg/k/d Måned 6 - 12: 0,10 - 0,12 mg/k/d |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Stimulering av vekst etter 12 måneder (Delta Z-score)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vekstfaktorer (IGF-I, IGFBP-3) Benmetabolisme (FA, Ca/Cru, CaxP, 25(OH)VitD, FGF23, Klotho, PTH, DXA, pQCT) Insulinfølsomhet ved ISI-metode. Molekylære markører - Akutt avvisning (FOXP3/IL-17). Akutt avvisningsforekomst/Protokoll Nyrebiopsi
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maria Angela Delucchi, MD, Calvo Mackenna Children´s Hospital-University of Chile
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Nyresykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Prednisolon
- Prednison
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
Andre studie-ID-numre
- Fondecyt1080166
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nyresykdommer
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
Kliniske studier på Takrolimus (TAC)+ Mykofenolatmofetil (MMF) + Uttaksprednison
-
University of MinnesotaWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Roche Pharma AG; Genzyme...FullførtCNI-bivirkningerForente stater
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Canada, Inc.Fullført
-
Bristol-Myers SquibbFullført
-
Fen LiRekrutteringSystemisk lupus erythematosusKina
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Hoffmann-La Roche; Astellas Pharma IncFullførtNyresykdommer | Nyretransplantasjon | Nyretransplantasjon | Nyretransplantasjon | NyretransplantasjonForente stater