Steroidentzug bei pädiatrischer Nierentransplantation: Auswirkungen auf Wachstum, Knochenstoffwechsel und akute Abstoßung
Multizentrische, offene, randomisierte Studie zur steroidfreien Immunsuppression im Vergleich zur täglichen Steroidtherapie bei pädiatrischer Nierentransplantation: Auswirkung auf Wachstum, Knochenstoffwechsel und akute Abstoßung
Die vorliegende Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit des Steroidentzugs sechs Tage nach der Transplantation bei pädiatrischen Nierenempfängern unter gleichzeitiger Immunsuppression basierend auf Antikörpern gegen IL2 (Interleukin 2), Tacrolimus (TAC) und Mycophenolatmofetil (MMF). Um die Auswirkungen dieses Protokolls auf Wachstum, Knochenstoffwechsel und Insulinsensitivität zu untersuchen und die Expression von IL17 (Interleukin 17) und mRNA FOXP3 (Messenger Ribonukleinsäure Forkhead Box Protein 3) als frühe Marker einer akuten Abstoßung (Blut, Urin und Nieren Biopsie).
Hypothese: Der Steroidentzug bei pädiatrischen Nierentransplantationspatienten verbessert das Wachstum und den Knochenstoffwechsel, ohne das Risiko einer akuten Abstoßung zu erhöhen. Die Expression von FoxP3/IL17 in Urinzellen könnte ein früher molekularer Marker einer akuten Abstoßung sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ziel dieser Untersuchung ist es, ein prospektives immunsuppressives Protokoll basierend auf Antikörpern gegen IL-2 (Ac-IL-2), Tacrolimus (TAC) und Mycophenolatmofetil (MMF) und Entzugssteroiden bei Nierentransplantationen zu bewerten und mit einem Steroid- basierendes Protokoll.
Ziele:
- Bewertung des Wachstums und der Beeinträchtigung der GH/IGF-Achse (Wachstumshormon/Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor).
- Bestimmung des Einflusses von Steroiden auf den Knochenstoffwechsel (biochemische Parameter, DXA und pQCT)
- Zur Bestimmung der Steroidwirkung auf metabolische Faktoren (Dyslipidämie, Insulinsensitivität und arterielle Hypertonie)
- Zur Bestimmung der akuten Abstoßungsinzidenz (Protokoll-Nierenbiopsie)
- Bewertung der Expression von IL-17 und mRNA FoxP3 als frühe Marker einer akuten Abstoßung (Blut-, Urin- und Nierenbiopsie).
Zwei Behandlungsregime (Arme) werden in randomisierter Form im Verlauf von 12 Monaten nach der Transplantation verglichen.
Arm A: TAC + MMF + Steroidentzug über einen Zeitraum von sechs Tagen nach der Randomisierung.
Arm B: TAC + MMF + Prednisolon (siehe Plan)/Tag
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Metropolitan Region
-
Santiago, Metropolitan Region, Chile
- Calvo Mackenna Children Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter < 16,0 Jahre
- Knochenalter der Jungen < 15 Jahre, der Mädchen < 13 Jahre
- Präpubertärer Tanner-Status I
- Erste oder zweite Nierentransplantation, lebende oder verstorbene Nierenspende
- Immunsuppression mit Tacrolimus (TAC), Mycophenolatmofetil (MMF)
- Patienten bzw. Eltern haben nach Aufklärung ihr schriftliches Einverständnis gegeben (Informed Consent)
Ausschlusskriterien:
- Irreversible Abstoßung des früheren Transplantats
- Hochreaktive (> 30 %) lymphozytotoxische Antikörper innerhalb von 12 Monaten vor der Transplantation
- Verdacht auf unzureichende Medikationscompliance in der Dialyse
- Patienten, die eine andere als die in diesem Protokoll vorgeschriebene grundlegende Immunsuppression erhalten
- Gleichzeitige Therapie mit Wachstumshormon nach Nierentransplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: A: Entzugssteroide
Arme A: TAC + MMF + Entzugssteroide über einen Zeitraum von sechs Tagen nach der Randomisierung. 1. Tag: Methylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 Dosen 2. Tag: Methylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 Dosen 3. Tag: Prednison 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen 4. Tag: Prednison 1 mg/kg/Tag in 2 Dosen 5. Tag: Prednison 0,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen 6. Tag: Prednison 0,25 mg/kg/Tag in 2 Dosen 7. Tag: Stoppen Sie Prednison |
Arme A: Tacrolimus (TAC) + Mycophenolatmofetil (MMF) + Entzugssteroide über einen Zeitraum von sechs Tagen nach der Randomisierung. 1. Tag: Methylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 Dosen 2. Tag: Methylprednisolon iv, 2-3 mg/kg/d 3 Dosen 3. Tag: Prednison 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen 4. Tag: Prednison 1 mg/kg/Tag in 2 Dosen 5. Tag: Prednison 0,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen 6. Tag: Prednison 0,25 mg/kg/Tag in 2 Dosen 7. Tag: Stoppen Sie Prednison |
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ACTIVE_COMPARATOR: B
Arme B: TAC + MMF + Prednisolon (siehe Schema)/Tag 10 Tage nach Tx: 2 mg/kg/d Tag 11 - 20: 1 mg/kg/d Tag 21 - 30: 0,5 mg/kg/d Tag 31 - 60: 0,3 mg/k/d Woche 8 - 12: 0,25 mg/k/d Woche 12 - 16: 0,20 mg/k/d Woche 16 - 20: 0,15 mg/k/d Monat 6 - 12: 0,10 - 0,12 mg/k/d |
Arme B: Tacrolimus (TAC) + Mycophenolatmofetil (MMF) + Prednisolon (siehe Schema)/Tag 10 Tage nach Tx: 2 mg/kg/d Tag 11 - 20: 1 mg/kg/d Tag 21 - 30: 0,5 mg/kg/d Tag 31 - 60: 0,3 mg/k/d Woche 8 - 12: 0,25 mg/k/d Woche 12 - 16: 0,20 mg/k/d Woche 16 - 20: 0,15 mg/k/d Monat 6 - 12: 0,10 - 0,12 mg/k/d |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Wachstumsstimulation nach 12 Monaten (Delta Z-Score)
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Wachstumsfaktoren (IGF-I, IGFBP-3) Knochenstoffwechsel (FA, Ca/Cru, CaxP, 25(OH)VitD, FGF23, Klotho, PTH, DXA, pQCT) Insulinsensitivität nach ISI-Methode. Molekulare Marker – Akute Abstoßung (FOXP3/IL-17). Akute Abstoßungsinzidenz/Protokoll Nierenbiopsie
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Maria Angela Delucchi, MD, Calvo Mackenna Children´s Hospital-University of Chile
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urologische Erkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Prednisolon
- Prednison
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- Fondecyt1080166
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