Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Methotrexat, Glucarpidase og Leucovorin til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret primært centralnervesystem lymfom

24. januar 2014 opdateret af: University College, London

Fase I forsøg med eskalerende højdosis methotrexat understøttet af glucarpidase til behandling af patienter med primært centralnervelymfom (PCNSL)

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom methotrexat og leucovorin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Glucarpidase kan hjælpe med at bringe niveauet af methotrexat i blodet tilbage til et sikkert område. At give højdosis methotrexat sammen med glucarpidase og leucovorin kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af methotrexat, når det gives sammen med glucarpidase og leucovorin til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret primært centralnervesystem lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

At bestemme den dosisbegrænsende toksicitet af methotrexat (MTX), når det gives i kombination med glucarpidase hos patienter med nyligt diagnosticeret primært CNS-lymfom (PCNSL).
At bestemme forekomsten af øjeblikkelige reaktioner relateret til brugen af glucarpidase hos disse patienter.
At definere et sikrere, mere praktisk og enklere regime til levering af flere forløb af højdosis MTX ved hjælp af glucarpidase og 'kort' leucovorin-calcium-redning hos disse patienter.
At overvåge livskvalitet og mental funktion under og efter behandling hos disse patienter.

Sekundær

At bruge dette regime som en platform for fase III studier i PCNSL.
At registrere sygdomsrespons, varighed af respons og overordnet overlevelse af patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af højdosis methotrexat (HD-MTX).

Patienter modtager HD-MTX IV over 4 timer på dag 1. Begyndende 22 timer efter starten af HD-MTX får patienterne glucarpidase IV over 15 minutter på dag 2 efterfulgt af leucovorin calcium oralt eller IV på dag 2-7. Behandlingen gentages hver 14. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Inden for 2-4 uger efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen stratificeres patienter, der opnår maksimal respons efter alder (< 60 år vs ≥ 60 år) og kan gennemgå helhjernestrålebehandling (WBRT) én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 3 til 5 uger.

Patienter gennemgår regelmæssigt blodprøvetagning for at vurdere glucarpidase-antistoffer og MTX-niveauer.

Patienter vurderes med jævne mellemrum for forekomst og sværhedsgrad af mucositis og komplette livskvalitetsvurderinger ved hjælp af EORTC QLQ-30-spørgeskemaet og Mini-Mental State-spørgeskemaet ved baseline, under og efter afslutning af undersøgelsen.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne 6 uger efter WBRT, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 3 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- England
  - Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Torquay, England, Det Forenede Kongerige, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftet nyligt diagnosticeret primært CNS lymfom (PCNSL)
- Tidligere ubehandlet sygdom
- Diffus storcellet B-celle lymfom histologi
Skal være klinisk kvalificeret til at modtage standard 3 g/m² methotrexat, hvis det er udenfor forsøget
Ingen klinisk signifikant effusion eller ødem

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

ECOG ydeevne status 0-3
Neutrofiler ≥ 1 x 10^9/L
Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse
Glomerulær filtrationshastighed (oprindeligt målt ved EDTA/isotopmetoden) ≥ 50 ml/min.
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 6 måneder efter afslutning af studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

HIV-positivitet
Demens eller neurologisk dysfunktion anses ikke for at skyldes PCNSL
Andre alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande
Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller carcinom in situ

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi
Ingen samtidige profylaktiske antibiotika
Ingen samtidig co-trimoxazol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Øjeblikkelig toksicitet (hyppighed af reaktioner på glucarpidase) som bestemt af NCI CTC
Forekomst og sværhedsgrad af nyreinsufficiens som bestemt af NCI CTC
Forekomst og sværhedsgrad af mucositis som bestemt af NCI CTC og WHO mucositis graderingsskala
Forekomst og sværhedsgrad af CNS-toksicitet og neurokognitive ændringer taget fra patienters lægejournaler og målt ved hjælp af Mini-Mental State-spørgeskemaet og MR-data

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Hæmatologisk toksicitet (dvs. antal behandlingsforløb forbundet med neutrofiler < 0,5 x 10e9/L eller blodplader < 50 x 10e9/L målt ved rutinemæssige blodtællinger)
Incidens af infektion (dvs. antal dage med feber ≥ 38 C° målt ved klinisk undersøgelse og dage med intravenøs antibiotika taget fra patienters journaler)
Antal indlæggelsesdage taget fra patienters journal
Sygdomsrespons og remissionsrater målt ved seriel MR-scanning (og øjenundersøgelse og lumbalpunktur om nødvendigt)
Sygdomsudfald, tid til progression og samlet overlevelse 2 år fra start af terapi målt ved klinisk undersøgelse og seriel MR-scanning
Relativ dosisintensitet
Methotrexatniveauer post-glucarpidase (udtrykt som en klinisk vigtig reduktion, som er defineret som et methotrexatniveau på < 1 μmol/L i alle post-glucarpidase-prøver)
Forekomst af antistoffer mod glucarpidase målt serologisk ved starten af hvert methotrexat-forløb og ved opfølgningsbesøg, hvis det er til stede under behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

Cancer Research UK

Efterforskere

Ledende efterforsker: Roderick Johnson, MD, Leeds General Infirmary

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)