Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metotreksat, glukarpidaza i leukoworyna w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego

24 stycznia 2014 zaktualizowane przez: University College, London

Badanie fazy I eskalacji dużych dawek metotreksatu wspieranych przez glukarpidazę w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak metotreksat i leukoworyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Glukarpidaza może pomóc przywrócić poziom metotreksatu we krwi do bezpiecznego zakresu. Podawanie dużych dawek metotreksatu razem z glukarpidazą i leukoworyną może zabić więcej komórek rakowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki metotreksatu podawanego razem z glukarpidazą i leukoworyną w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określenie toksyczności ograniczającej dawkę metotreksatu (MTX) podawanego w skojarzeniu z glukarpidazą u pacjentów z nowo rozpoznanym pierwotnym chłoniakiem OUN (PCNSL).
Określenie częstości występowania natychmiastowych reakcji związanych ze stosowaniem glukarpidazy u tych pacjentów.
Zdefiniowanie bezpieczniejszego, bardziej praktycznego i prostszego schematu podawania wielokrotnych kursów MTX w dużych dawkach z użyciem glukarpidazy i „krótkiej” terapii ratunkowej leukoworyną u tych pacjentów.
Monitorowanie jakości życia i funkcji umysłowych w trakcie i po terapii u tych pacjentów.

Wtórny

Wykorzystanie tego schematu jako platformy dla badań fazy III w PCNSL.
Aby zarejestrować odpowiedź na chorobę, czas trwania odpowiedzi i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki metotreksatu w dużych dawkach (HD-MTX).

Pacjenci otrzymują HD-MTX IV przez 4 godziny pierwszego dnia. Począwszy od 22 godzin po rozpoczęciu HD-MTX, pacjenci otrzymują glukarpidazę IV przez 15 minut w dniu 2, a następnie leukoworynę wapniową doustnie lub IV w dniach 2-7. Leczenie powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

W ciągu 2-4 tygodni po zakończeniu leczenia badanego pacjenci, którzy osiągnęli maksymalną odpowiedź, są podzieleni według wieku (< 60 lat vs ≥ 60 lat) i mogą być poddani radioterapii całego mózgu (WBRT) raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 3 do 5 tygodnie.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi w celu oceny poziomu przeciwciał przeciwko glukarpidazie i MTX.

Pacjenci są okresowo oceniani pod kątem częstości występowania i nasilenia zapalenia błony śluzowej oraz pełnej oceny jakości życia przy użyciu kwestionariusza EORTC QLQ-30 i kwestionariusza Mini-Mental State na początku badania, w trakcie i po jego zakończeniu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 6 tygodni po WBRT, co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 2
Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Zjednoczone Królestwo
- England
  - Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Torquay, England, Zjednoczone Królestwo, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Potwierdzony histologicznie nowo rozpoznany pierwotny chłoniak OUN (PCNSL)
- Wcześniej nieleczona choroba
- Histologia rozlanego chłoniaka z dużych komórek B
Musi kwalifikować się klinicznie do otrzymywania standardowego metotreksatu w dawce 3 g/m² poza badaniem
Brak klinicznie istotnych wysięków lub obrzęków

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

Stan wydajności ECOG 0-3
Neutrofile ≥ 1 x 10^9/l
Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
Bilirubina < 1,5 razy górna granica normy
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (początkowo mierzony metodą EDTA/izotopową) ≥ 50 ml/min
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
Demencja lub dysfunkcja neurologiczna nie uważana za spowodowaną przez PCNSL
Inne poważne lub niekontrolowane schorzenia
Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej
Brak równoczesnej profilaktycznej antybiotykoterapii
Brak jednoczesnego stosowania ko-trimoksazolu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nie dotyczy
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Toksyczność natychmiastowa (częstość występowania reakcji na glukarpidazę) określona przez NCI CTC
Częstość występowania i nasilenie dysfunkcji nerek określone przez NCI CTC
Częstość występowania i nasilenie zapalenia błony śluzowej określone według skali stopniowej zapalenia błony śluzowej NCI CTC i WHO
Częstość występowania i nasilenie toksyczności OUN oraz zmian neurokognitywnych pobranych z dokumentacji medycznej pacjentów i zmierzonych za pomocą kwestionariusza Mini-Mental State i danych MRI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Toksyczność hematologiczna (tj. liczba kursów leczenia związana z liczbą neutrofilów < 0,5 x 10e9/l lub liczbą płytek krwi < 50 x 10e9/l, co zmierzono za pomocą rutynowej morfologii krwi)
Częstość występowania infekcji (tj. liczba dni z gorączką ≥ 38°C mierzona w badaniu klinicznym oraz liczba dni antybiotykoterapii dożylnej pobrana z dokumentacji medycznej pacjentów)
Liczba dni hospitalizacji wzięta z dokumentacji medycznej pacjentów
Wskaźniki odpowiedzi choroby i remisji mierzone za pomocą seryjnego skanowania MRI (oraz badania wzroku i nakłucia lędźwiowego, jeśli to konieczne)
Wynik choroby, czas do progresji i całkowite przeżycie po 2 latach od rozpoczęcia terapii mierzone za pomocą badania klinicznego i seryjnego badania MRI
Względna intensywność dawki
Stężenie metotreksatu po glukarpidazie (wyrażone jako klinicznie istotne zmniejszenie, które jest zdefiniowane jako stężenie metotreksatu < 1 μmol/l we wszystkich próbkach po glukarpidazie)
Częstość występowania przeciwciał przeciwko glukarpidazie mierzona serologicznie na początku każdego cyklu leczenia metotreksatem i podczas wizyt kontrolnych, jeśli są obecne podczas terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

Cancer Research UK

Śledczy

Główny śledczy: Roderick Johnson, MD, Leeds General Infirmary

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)