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Metotrexato, Glucarpidase e Leucovorina no Tratamento de Pacientes com Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central Recentemente Diagnosticado

24 de janeiro de 2014 atualizado por: University College, London

Ensaio de Fase I de Metotrexato em Dose Alta Escalonada Suportado por Glucarpidase para Tratar Pacientes com Linfoma Nervoso Central Primário (PCNSL)

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia, como o metotrexato e a leucovorina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. A glucarpidase pode ajudar a retornar o nível de metotrexato no sangue a uma faixa segura. Administrar altas doses de metotrexato juntamente com glucarpidase e leucovorina pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de metotrexato quando administrado em conjunto com glucarpidase e leucovorina no tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Determinar a toxicidade limitante da dose de metotrexato (MTX) quando administrado em combinação com glucarpidase em pacientes com linfoma primário do SNC recém-diagnosticado (PCNSL).
Determinar a incidência de reações imediatas relacionadas ao uso de glucarpidase nesses pacientes.
Definir um esquema mais seguro, prático e simples para administração de múltiplos cursos de MTX em altas doses usando glucarpidase e resgate de cálcio leucovorina 'curto' nesses pacientes.
Monitorar a qualidade de vida e a função mental durante e após a terapia nesses pacientes.

Secundário

Utilizar este regime como plataforma para estudos de fase III em PCNSL.
Registrar a resposta à doença, a duração da resposta e a sobrevida global dos pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de metotrexato de alta dose (HD-MTX).

Os pacientes recebem HD-MTX IV durante 4 horas no dia 1. Começando 22 horas após o início da HD-MTX, os pacientes recebem glucarpidase IV durante 15 minutos no dia 2, seguido de leucovorina cálcica por via oral ou IV nos dias 2-7. O tratamento é repetido a cada 14 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Dentro de 2-4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes que atingem a resposta máxima são estratificados de acordo com a idade (< 60 anos vs ≥ 60 anos) e podem ser submetidos a radioterapia cerebral total (WBRT) uma vez ao dia, 5 dias por semana, por 3 a 5 semanas.

Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente para avaliação de anticorpos glucarpidase e níveis de MTX.

Os pacientes são avaliados periodicamente quanto à incidência e gravidade da mucosite e completam as avaliações de qualidade de vida usando o questionário EORTC QLQ-30 e o questionário Mini-Estado Mental na linha de base, durante e após a conclusão do estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 6 semanas após o WBRT, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 2
Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Reino Unido
- England
  - Leeds, England, Reino Unido, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Torquay, England, Reino Unido, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Linfoma primário do SNC (PCNSL) recém-diagnosticado histologicamente confirmado
- Doença não tratada anteriormente
- Histologia do linfoma difuso de grandes células B
Deve ser clinicamente elegível para receber metotrexato padrão de 3 g/m² se estiver fora do estudo
Sem derrames ou edemas clinicamente significativos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

Status de desempenho ECOG 0-3
Neutrófilos ≥ 1 x 10^9/L
Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal
Taxa de filtração glomerular (inicialmente medida pelo método EDTA/isótopo) ≥ 50 mL/min
Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 6 meses após a conclusão da terapia do estudo

Critério de exclusão:

HIV positivo
Demência ou disfunção neurológica não considerada devida ao PCNSL
Outras condições médicas graves ou não controladas
Malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Sem quimioterapia citotóxica prévia
Sem antibióticos profiláticos concomitantes
Sem cotrimoxazol concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Toxicidade imediata (incidência de reações à glucarpidase) conforme determinado pelo NCI CTC
Incidência e gravidade da disfunção renal conforme determinado pelo NCI CTC
Incidência e gravidade da mucosite conforme determinado pela escala de graduação de mucosite NCI CTC e OMS
Incidência e gravidade da toxicidade do SNC e alterações neurocognitivas retiradas dos registros médicos dos pacientes e medidas usando o questionário Mini-Mental State e dados de ressonância magnética

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Toxicidade hematológica (ou seja, número de cursos de terapia associados a neutrófilos < 0,5 x 10e9/L ou plaquetas < 50 x 10e9/L conforme medido por hemogramas de rotina)
Incidência de infecção (ou seja, número de dias com febre ≥ 38 ° C medido por exame clínico e dias de antibióticos intravenosos retirados dos registros médicos dos pacientes)
Número de dias de internação retirados dos prontuários dos pacientes
Taxas de resposta e remissão da doença medidas por ressonância magnética em série (e exame oftalmológico e punção lombar, se necessário)
Resultado da doença, tempo de progressão e sobrevida global em 2 anos desde o início da terapia medido por exame clínico e ressonância magnética seriada
Intensidade relativa da dose
Níveis de metotrexato pós-glucarpidase (expresso como uma redução clinicamente importante, que é definida como um nível de metotrexato < 1 μmol/L em todas as amostras pós-glucarpidase)
Incidência de anticorpos para glucarpidase medida sorologicamente no início de cada curso de metotrexato e nas visitas de acompanhamento, se presente durante a terapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

Cancer Research UK

Investigadores

Investigador principal: Roderick Johnson, MD, Leeds General Infirmary

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2011

Conclusão do estudo (Real)