Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metotreksaatti, glukarpidaasi ja leukovoriini hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma

perjantai 24. tammikuuta 2014 päivittänyt: University College, London

Vaiheen I koe korkean annoksen metotreksaatin lisäämisestä glukarpidaasin tukemana potilaiden hoitoon, joilla on primaarinen keskushermosolumfooma (PCNSL)

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten metotreksaatti ja leukovoriini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Glukarpidaasi voi auttaa palauttamaan metotreksaatin tason veressä turvalliselle alueelle. Suuriannoksinen metotreksaatti yhdessä glukarpidaasin ja leukovoriinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan metotreksaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä glukarpidaasin ja leukovoriinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

Metotreksaatin (MTX) annosta rajoittavan toksisuuden määrittämiseksi, kun sitä annetaan yhdessä glukarpidaasin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL).
Glukarpidaasin käyttöön liittyvien välittömien reaktioiden esiintyvyyden määrittäminen näillä potilailla.
Määritellä turvallisempi, käytännöllisempi ja yksinkertaisempi hoito-ohjelma useiden suurten annosten MTX-hoitoon glukarpidaasia ja "lyhyttä" leukovoriinikalsiumia käyttämällä näille potilaille.
Seuraa näiden potilaiden elämänlaatua ja henkistä toimintaa hoidon aikana ja sen jälkeen.

Toissijainen

Käyttää tätä hoito-ohjelmaa alustana vaiheen III tutkimuksille PCNSL:ssä.
Tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden sairausvasteen, vasteen keston ja kokonaiseloonjäämisen kirjaamiseen.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus suuriannoksisesta metotreksaatista (HD-MTX).

Potilaat saavat HD-MTX IV:tä yli 4 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Alkaen 22 tuntia HD-MTX:n aloittamisen jälkeen potilaat saavat glukarpidaasi IV:tä 15 minuutin ajan päivänä 2, minkä jälkeen leukovoriinikalsiumia suun kautta tai IV päivinä 2-7. Hoito toistetaan 14 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

2–4 viikon kuluessa tutkimushoidon päättymisestä maksimaalisen vasteen saavuttaneet potilaat ositetaan iän mukaan (< 60 vuotta vs ≥ 60 vuotta), ja heille voidaan tehdä kokoaivojen sädehoito (WBRT) kerran päivässä, 5 päivänä viikossa, 3–5 viikkoa.

Potilailta otetaan säännöllisesti verinäytteitä glukarpidaasivasta-aineiden ja MTX-tasojen arvioimiseksi.

Potilaiden limakalvotulehduksen ilmaantuvuus ja vaikeus arvioidaan ajoittain, ja he suorittavat elämänlaadun arvioinnit käyttämällä EORTC QLQ-30 -kyselyä ja Mini-Mental State -kyselyä tutkimuksen alussa, sen aikana ja sen jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 viikkoa WBRT:n jälkeen, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 2
Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdistynyt kuningaskunta
- England
  - Leeds, England, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Torquay, England, Yhdistynyt kuningaskunta, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

Histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)
- Aiemmin hoitamaton sairaus
- Diffuusi suurten B-solujen lymfooman histologia
Hänen on oltava kliinisesti kelvollinen saamaan standardia 3 g/m² metotreksaattia, jos se on tutkimuksen ulkopuolella
Ei kliinisesti merkittäviä vuotoja tai turvotusta

POTILAS OMINAISUUDET:

Sisällyttämiskriteerit:

ECOG-suorituskykytila 0-3
Neutrofiilit ≥ 1 x 10^9/l
Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja
Glomerulaarinen suodatusnopeus (alun perin mitattuna EDTA/isotooppimenetelmällä) ≥ 50 ml/min
Ei raskaana tai imettävänä
Negatiivinen raskaustesti
Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

HIV-positiivisuus
Dementia tai neurologinen toimintahäiriö, jonka ei katsota johtuvan PCNSL:stä
Muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet
Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa
Ei samanaikaisia profylaktisia antibiootteja
Ei samanaikaista kotrimoksatsolia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Ei käytössä
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Välitön myrkyllisyys (glukarpidaasin aiheuttamien reaktioiden ilmaantuvuus) NCI CTC:n mukaan
Munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus ja vakavuus NCI CTC:n mukaan
Mukosiitin ilmaantuvuus ja vaikeusaste määritettynä NCI CTC:n ja WHO:n mukosiitin luokitusasteikolla
Keskushermostotoksisuuden ja neurokognitiivisten muutosten ilmaantuvuus ja vakavuus, jotka on otettu potilaiden lääketieteellisistä tiedoista ja mitattu käyttämällä Mini-Mental State -kyselylomaketta ja MRI-tietoja

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Hematologinen toksisuus (eli hoitojaksojen lukumäärä, johon liittyy neutrofiilejä < 0,5 x 10e9/l tai verihiutaleita < 50 x 10e9/l rutiininomaisilla veriarvoilla mitattuna)
Infektioiden ilmaantuvuus (eli päivien lukumäärä, jolloin kuume on ≥ 38 C° mitattuna kliinisellä tutkimuksella ja suonensisäisten antibioottien päivät, jotka on otettu potilaiden lääketieteellisistä tiedoista)
Potilaiden potilaskertomuksista otettujen sairaalapäivien määrä
Taudin vaste- ja remissioasteet mitattuna sarja-MRI-skannauksella (ja tarvittaessa silmätutkimuksella ja lannepunktiolla)
Sairauden lopputulos, aika etenemiseen ja kokonaiseloonjääminen 2 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta mitattuna kliinisellä tutkimuksella ja sarjamagneettikuvauksella
Suhteellinen annosintensiteetti
Metotreksaattitasot glukarpidaasin jälkeen (ilmaistuna kliinisesti merkittävänä laskuna, joka määritellään metotreksaattitasoksi < 1 μmol/L kaikissa glukarpidaasin jälkeisissä näytteissä)
Glukarpidaasivasta-aineiden ilmaantuvuus mitattuna serologisesti jokaisen metotreksaattikuurin alussa ja seurantakäynneillä, jos niitä esiintyy hoidon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

Cancer Research UK

Tutkijat

Päätutkija: Roderick Johnson, MD, Leeds General Infirmary

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)