Metotrexát, glukarpidáz és leukovorin újonnan diagnosztizált elsődleges központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek kezelésében
Fázisú kísérlet a nagy dózisú metotrexát glukarpidáz által támogatott növelésére az elsődleges központi idegi limfómában (PCNSL) szenvedő betegek kezelésére
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a metotrexát és a leukovorin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A glükorpidáz segíthet a vér metotrexát szintjének biztonságos tartományba való visszaállításában. Nagy dózisú metotrexát glukarpidázzal és leukovorinnal együtt történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.
CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a metotrexát mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja glukarpidázzal és leukovorinnal együtt adva újonnan diagnosztizált primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A metotrexát (MTX) dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása glukarpidázzal kombinálva újonnan diagnosztizált primer CNS lymphomában (PCNSL) szenvedő betegeknél.
- A glukarpidáz alkalmazásával kapcsolatos azonnali reakciók előfordulási gyakoriságának meghatározása ezeknél a betegeknél.
- Biztonságosabb, gyakorlatiasabb és egyszerűbb kezelési rend meghatározása a nagy dózisú MTX többszöri adagolásához glukarpidáz és „rövid” leukovorin kalciummentés alkalmazásával ezeknél a betegeknél.
- Az életminőség és a mentális funkció nyomon követése a terápia alatt és után ezeknél a betegeknél.
Másodlagos
- Ezt a sémát a PCNSL-ben végzett III. fázisú vizsgálatok platformjaként használni.
- A betegségre adott válasz, a válasz időtartamának és az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek teljes túlélésének rögzítése.
VÁZLAT: Ez a nagy dózisú metotrexát (HD-MTX) többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.
A betegek az 1. napon 4 órán keresztül kapnak HD-MTX IV-et. A HD-MTX kezdete után 22 órával kezdődően a betegek glukarpidáz IV-et kapnak 15 percen keresztül a 2. napon, majd leukovorin-kalciumot orálisan vagy IV-et a 2-7. napon. A kezelés 14 naponta megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után 2-4 héten belül a maximális választ elérő betegeket életkoruk szerint rétegezzük (< 60 év vs ≥ 60 év), és naponta egyszer, heti 5 napon át, 3-5 napig teljes agyi sugárterápián (WBRT) részesülhetnek. hétig.
A betegek időnként vérmintát vesznek a glukarpidáz antitestek és az MTX szintjének értékelésére.
A betegeket rendszeresen értékelik a nyálkahártya-gyulladás előfordulási gyakorisága és súlyossága tekintetében, és teljes életminőség-értékelést végeznek az EORTC QLQ-30 kérdőív és a Mini-Mental State kérdőív segítségével a vizsgálat kezdetén, alatt és befejezése után.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a WBRT után 6 héttel, 3 havonta 1 évig, 4 havonta 1 évig, 6 havonta 3 évig, majd ezt követően évente követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
England
-
Leeds, England, Egyesült Királyság, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Torquay, England, Egyesült Királyság, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált primer központi idegrendszeri limfóma (PCNSL)
- Korábban kezeletlen betegség
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma szövettan
- Klinikailag alkalmasnak kell lennie arra, hogy standard 3 g/m² metotrexátot kapjon, ha kívül esik a vizsgálaton
- Nincs klinikailag jelentős effúzió vagy ödéma
A BETEG JELLEMZŐI:
Bevételi kritériumok:
- ECOG teljesítmény állapota 0-3
- Neutrophilek ≥ 1 x 10^9/l
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese
- Glomeruláris szűrési sebesség (kezdetben EDTA/izotóp módszerrel mérve) ≥ 50 ml/perc
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 6 hónapig
Kizárási kritériumok:
- HIV pozitivitás
- A demencia vagy a neurológiai diszfunkció nem tekinthető PCNSL-nek
- Egyéb súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok
- Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot vagy in situ carcinomát
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Nincs előzetes citotoxikus kemoterápia
- Nincs egyidejű profilaktikus antibiotikum
- Nincs egyidejűleg ko-trimoxazol
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Azonnali toxicitás (glukarpidázzal szembeni reakciók előfordulása), az NCI CTC meghatározása szerint
|
|
A veseműködési zavar előfordulása és súlyossága az NCI CTC szerint
|
|
A nyálkahártyagyulladás előfordulási gyakorisága és súlyossága az NCI CTC és a WHO mucositis osztályozási skálája szerint
|
|
A központi idegrendszeri toxicitás és a neurokognitív változások előfordulása és súlyossága a betegek orvosi feljegyzéseiből vett, és a Mini-Mental State kérdőív és az MRI adatok segítségével mérve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Hematológiai toxicitás (azaz a neutrofilek száma < 0,5 x 10e9/l vagy a vérlemezkeszám < 50 x 10e9/l a rutin vérkép alapján)
|
|
A fertőzés előfordulása (azaz a 38 C°-nál magasabb lázzal járó napok száma klinikai vizsgálat alapján, valamint a betegek orvosi nyilvántartásából vett intravénás antibiotikumok napjai)
|
|
A betegek egészségügyi dokumentációjából levont fekvőbeteg-napok száma
|
|
A betegségre adott válasz és remisszió mértéke sorozatos MRI-vizsgálattal (és szükség esetén szemvizsgálattal és lumbálpunkcióval) mérve
|
|
A betegség kimenetele, a progresszióig eltelt idő és a teljes túlélés a kezelés kezdetétől számított 2 év elteltével klinikai vizsgálattal és sorozatos MRI-vizsgálattal mérve
|
|
Relatív dózisintenzitás
|
|
Metotrexát szintek a glükorpidáz után (klinikailag jelentős csökkenésként fejezzük ki, amelyet < 1 μmol/l metotrexátszintként határoznak meg az összes poszt-glukarpidáz mintában)
|
|
A glukarpidáz elleni antitestek előfordulási gyakorisága szerológiailag mérve az egyes metotrexát-kúrák kezdetén és a terápia alatti utóellenőrzések alkalmával
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roderick Johnson, MD, Leeds General Infirmary
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- neurotoxicitás
- stádiumú felnőttkori diffúz nagysejtes limfóma
- stádiumú felnőttkori diffúz nagysejtes limfóma
- nyálkahártyagyulladás
- elsődleges központi idegrendszeri non-Hodgkin limfóma
- nem összefüggő II. stádiumú felnőtt diffúz nagysejtes limfóma
- összefüggő II. stádiumú felnőtt diffúz nagysejtes limfóma
- stádiumú felnőttkori diffúz nagysejtes limfóma
- kemoterápiás szer toxicitása
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Stomatognatikus betegségek
- Szájbetegségek
- Mérgezés
- Limfóma
- Nyálkahártyagyulladás
- Neurotoxicitási szindrómák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Leucovorin
- Kalcium
- Levoleukovorin
- Metotrexát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000599206
- CRUK-BRD/07/004
- 2007-002570-58
- EU-20861
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .