Metotrexát, glukarpidáza a leukovorin v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným primárním lymfomem centrálního nervového systému

CÍLE:

Hlavní

• Stanovit dávku limitující toxicitu methotrexátu (MTX) při podávání v kombinaci s glukarpidázou u pacientů s nově diagnostikovaným primárním lymfomem CNS (PCNSL).
• Stanovit výskyt okamžitých reakcí souvisejících s použitím glukarpidázy u těchto pacientů.
• Definovat bezpečnější, praktičtější a jednodušší režim pro podávání více cyklů vysokých dávek MTX s použitím glukarpidázy a „krátké“ záchrany vápníku leukovorinem u těchto pacientů.
• Sledovat kvalitu života a duševní funkce během a po terapii u těchto pacientů.

Sekundární

• Používat tento režim jako platformu pro studie fáze III v PCNSL.
• Zaznamenat odpověď onemocnění, trvání odpovědi a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s vysokými dávkami methotrexátu (HD-MTX) s eskalací dávky.

Pacienti dostávají HD-MTX IV během 4 hodin v den 1. Počínaje 22 hodinami po zahájení HD-MTX dostávají pacienti glukarpidázu IV po dobu 15 minut 2. den a následně leukovorin kalcium perorálně nebo IV ve dnech 2-7. Léčba se opakuje každých 14 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Během 2–4 týdnů po dokončení studijní léčby jsou pacienti dosahující maximální odpovědi stratifikováni podle věku (< 60 let vs. ≥ 60 let) a mohou podstoupit radioterapii celého mozku (WBRT) jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 3 až 5 týdnů.

Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve k posouzení protilátek proti glukarpidáze a hladin MTX.

Pacienti jsou pravidelně hodnoceni na výskyt a závažnost mukozitidy a kompletní hodnocení kvality života pomocí dotazníku EORTC QLQ-30 a dotazníku Mini-Mental State na začátku studie, během a po dokončení studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 6 týdnů po WBRT, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.