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Methotrexat, Glucarpidase und Leucovorin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem primärem Lymphom des Zentralnervensystems

24. Januar 2014 aktualisiert von: University College, London

Phase-I-Studie zur Eskalation hochdosierter Methotrexat unterstützt durch Glucarpidase zur Behandlung von Patienten mit primärem zentralnervösem Lymphom (PCNSL)

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Methotrexat und Leucovorin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Glucarpidase kann dazu beitragen, den Methotrexatspiegel im Blut wieder in einen sicheren Bereich zu bringen. Die Gabe von hochdosiertem Methotrexat zusammen mit Glucarpidase und Leucovorin kann möglicherweise mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Methotrexat bei gemeinsamer Gabe mit Glucarpidase und Leucovorin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem primärem Lymphom des Zentralnervensystems untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität von Methotrexat (MTX) bei Gabe in Kombination mit Glucarpidase bei Patienten mit neu diagnostiziertem primärem ZNS-Lymphom (PCNSL).
Bestimmung der Häufigkeit von Sofortreaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Glucarpidase bei diesen Patienten.
Festlegung eines sichereren, praktischeren und einfacheren Schemas für die Verabreichung mehrerer Gänge hochdosiertes MTX unter Verwendung von Glucarpidase und „kurzer“ Leucovorin-Kalzium-Rettung bei diesen Patienten.
Zur Überwachung der Lebensqualität und der geistigen Funktion während und nach der Therapie dieser Patienten.

Sekundär

Verwendung dieses Regimes als Plattform für Phase-III-Studien zu PCNSL.
Um das Ansprechen auf die Krankheit, die Dauer des Ansprechens und das Gesamtüberleben der mit diesem Regime behandelten Patienten zu erfassen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie mit hochdosiertem Methotrexat (HD-MTX).

Die Patienten erhalten HD-MTX IV über 4 Stunden am ersten Tag. Beginnend 22 Stunden nach Beginn der HD-MTX erhalten die Patienten am zweiten Tag über 15 Minuten Glucarpidase IV, gefolgt von Leucovorin-Calcium oral oder intravenös an den Tagen 2–7. Die Behandlung wird alle 14 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung werden Patienten, die ein maximales Ansprechen erreichen, nach Alter geschichtet (< 60 Jahre vs. ≥ 60 Jahre) und können sich einmal täglich, 5 Tage pro Woche, für 3 bis 5 Jahre einer Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) unterziehen Wochen.

Den Patienten wird regelmäßig eine Blutprobe entnommen, um die Glucarpidase-Antikörper und den MTX-Spiegel zu bestimmen.

Die Patienten werden in regelmäßigen Abständen auf Mukositis-Inzidenz und -Schweregrad untersucht und ihre Lebensqualität anhand des EORTC-QLQ-30-Fragebogens und des Mini-Mental-State-Fragebogens zu Beginn, während und nach Abschluss der Studie beurteilt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 6 Wochen nach der WBRT beobachtet, 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 4 Monate, 3 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2
Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigtes Königreich
- England
  - Leeds, England, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Torquay, England, Vereinigtes Königreich, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes primäres ZNS-Lymphom (PCNSL)
- Bisher unbehandelte Erkrankung
- Diffuse großzellige B-Zell-Lymphom-Histologie
Muss klinisch berechtigt sein, standardmäßig 3 g/m² Methotrexat zu erhalten, wenn es sich außerhalb der Studie handelt
Keine klinisch signifikanten Ergüsse oder Ödeme

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

ECOG-Leistungsstatus 0-3
Neutrophile ≥ 1 x 10^9/L
Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
Glomeruläre Filtrationsrate (zunächst gemessen mit der EDTA/Isotopen-Methode) ≥ 50 ml/min
Nicht schwanger oder stillend
Negativer Schwangerschaftstest
Fruchtbare Patienten müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

HIV-Positivität
Demenz oder neurologische Dysfunktion, die nicht auf das PCNSL zurückzuführen sind
Andere schwerwiegende oder unkontrollierte Erkrankungen
Frühere Malignität, außer ausreichend behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie
Keine gleichzeitige prophylaktische Antibiotikagabe
Kein gleichzeitiges Cotrimoxazol

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: N / A
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Unmittelbare Toxizität (Auftreten von Reaktionen auf Glucarpidase), wie vom NCI CTC festgestellt
Inzidenz und Schweregrad der Nierenfunktionsstörung gemäß NCI CTC
Inzidenz und Schweregrad der Mukositis gemäß der NCI CTC- und WHO-Mukositis-Bewertungsskala
Inzidenz und Schweregrad von ZNS-Toxizität und neurokognitiven Veränderungen, entnommen aus den Krankenakten der Patienten und gemessen mithilfe des Mini-Mental-State-Fragebogens und MRT-Daten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Hämatologische Toxizität (d. h. Anzahl der Therapiezyklen im Zusammenhang mit Neutrophilen < 0,5 x 10e9/L oder Blutplättchen < 50 x 10e9/L, gemessen durch routinemäßige Blutbilder)
Infektionshäufigkeit (d. h. Anzahl der Tage mit Fieber ≥ 38 °C, gemessen durch klinische Untersuchung und Tage mit intravenöser Antibiotikagabe, entnommen aus den Krankenakten des Patienten)
Anzahl der stationären Tage aus den Krankenakten der Patienten
Krankheitsreaktions- und Remissionsraten, gemessen durch serielle MRT-Untersuchung (und ggf. Augenuntersuchung und Lumbalpunktion)
Krankheitsverlauf, Zeit bis zur Progression und Gesamtüberleben 2 Jahre nach Beginn der Therapie, gemessen durch klinische Untersuchung und serielle MRT-Untersuchung
Relative Dosisintensität
Methotrexatspiegel nach Glucarpidase (ausgedrückt als klinisch bedeutsame Reduktion, die als Methotrexatspiegel von < 1 μmol/L in allen Post-Glucarpidase-Proben definiert ist)
Inzidenz von Antikörpern gegen Glucarpidase, serologisch zu Beginn jedes Methotrexat-Kurses und bei Nachuntersuchungen gemessen, falls während der Therapie vorhanden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

Cancer Research UK

Ermittler

Hauptermittler: Roderick Johnson, MD, Leeds General Infirmary

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)