Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Metotrexato, glucarpidasi e leucovorin nel trattamento di pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi

24 gennaio 2014 aggiornato da: University College, London

Studio di fase I sull'escalation di metotrexato ad alte dosi supportato da glucarpidasi per il trattamento di pazienti con linfoma nervoso centrale primario (PCNSL)

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il metotrexato e il leucovorin, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La glucarpidasi può aiutare a riportare il livello di metotrexato nel sangue entro un intervallo di sicurezza. La somministrazione di metotrexato ad alte dosi insieme a glucarpidasi e leucovorin può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di metotrexato quando somministrato insieme a glucarpidase e leucovorin nel trattamento di pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la tossicità dose-limitante del metotrexato (MTX) quando somministrato in combinazione con glucarpidasi in pazienti con linfoma primitivo del SNC (PCNSL) di nuova diagnosi.
  • Per determinare l'incidenza di reazioni immediate correlate all'uso di glucarpidase in questi pazienti.
  • Definire un regime più sicuro, più pratico e più semplice per la somministrazione di più cicli di MTX ad alte dosi utilizzando glucarpidase e soccorso di calcio leucovorin "breve" in questi pazienti.
  • Per monitorare la qualità della vita e la funzione mentale durante e dopo la terapia in questi pazienti.

Secondario

  • Utilizzare questo regime come piattaforma per gli studi di fase III nel PCNSL.
  • Per registrare la risposta alla malattia, la durata della risposta e la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di metotrexato ad alte dosi (HD-MTX).

I pazienti ricevono HD-MTX IV per 4 ore il giorno 1. A partire da 22 ore dopo l'inizio dell'HD-MTX, i pazienti ricevono glucarpidase IV per 15 minuti il ​​giorno 2 seguito da leucovorin calcio per via orale o IV nei giorni 2-7. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Entro 2-4 settimane dal completamento del trattamento in studio, i pazienti che ottengono la massima risposta sono stratificati in base all'età (< 60 anni vs ≥ 60 anni) e possono essere sottoposti a radioterapia dell'intero cervello (WBRT) una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, da 3 a 5 settimane.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per valutare gli anticorpi glucarpidasi e i livelli di MTX.

I pazienti vengono valutati periodicamente per l'incidenza e la gravità della mucosite e completano le valutazioni della qualità della vita utilizzando il questionario EORTC QLQ-30 e il questionario Mini-Mental State al basale, durante e dopo il completamento dello studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 6 settimane dopo il WBRT, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • England
      • Leeds, England, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Torquay, England, Regno Unito, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Linfoma primario del SNC di nuova diagnosi confermato istologicamente (PCNSL)

    • Malattia precedentemente non trattata
    • Istologia del linfoma diffuso a grandi cellule B
  • Deve essere clinicamente idoneo a ricevere metotrexato standard 3 g/m² se al di fuori della sperimentazione
  • Nessun versamento o edema clinicamente significativo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

  • Performance status ECOG 0-3
  • Neutrofili ≥ 1 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Velocità di filtrazione glomerulare (inizialmente misurata con metodo EDTA/isotopo) ≥ 50 mL/min
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio

Criteri di esclusione:

  • Positività all'HIV
  • Demenza o disfunzione neurologica non considerata dovuta al PCNSL
  • Altre condizioni mediche gravi o incontrollate
  • Precedenti tumori maligni, eccetto cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma in situ

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessuna precedente chemioterapia citotossica
  • Nessuna profilassi antibiotica concomitante
  • Nessun co-trimossazolo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Tossicità immediata (incidenza di reazioni alla glucarpidasi) come determinato dall'NCI CTC
Incidenza e gravità della disfunzione renale come determinato dal NCI CTC
Incidenza e gravità della mucosite determinate dalla scala di classificazione della mucosite dell'NCI CTC e dell'OMS
Incidenza e gravità della tossicità del sistema nervoso centrale e dei cambiamenti neurocognitivi ricavati dalle cartelle cliniche dei pazienti e misurati utilizzando il questionario Mini-Mental State e i dati della risonanza magnetica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Tossicità ematologica (ovvero, numero di cicli di terapia associati a neutrofili < 0,5 x 10e9/L o piastrine < 50 x 10e9/L come misurato dalla conta ematica di routine)
Incidenza dell'infezione (ovvero, numero di giorni con febbre ≥ 38 C° misurati dall'esame clinico e giorni di antibiotici per via endovenosa prelevati dalle cartelle cliniche dei pazienti)
Numero di giorni di degenza ricavati dalle cartelle cliniche dei pazienti
Tassi di risposta e remissione della malattia misurati mediante risonanza magnetica seriale (e visita oculistica e puntura lombare se necessario)
Esito della malattia, tempo alla progressione e sopravvivenza globale a 2 anni dall'inizio della terapia misurati mediante esame clinico e risonanza magnetica seriale
Intensità relativa della dose
Livelli di metotrexato post-glucarpidasi (espressi come riduzione clinicamente importante, definita come livello di metotrexato < 1 μmol/L in tutti i campioni post-glucarpidasi)
Incidenza di anticorpi contro la glucarpidasi misurata sierologicamente all'inizio di ogni ciclo di metotrexato e alle visite di follow-up se presenti durante la terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

Cancer Research UK

Investigatori

  • Investigatore principale: Roderick Johnson, MD, Leeds General Infirmary

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

4 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 gennaio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2014

Ultimo verificato

1 gennaio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000599206
  • CRUK-BRD/07/004
  • 2007-002570-58
  • EU-20861

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su leucovorin calcio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in South Korea

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi