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Metotrexato, glucarpidasa y leucovorina en el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central recién diagnosticado

24 de enero de 2014 actualizado por: University College, London

Ensayo de fase I de aumento de dosis altas de metotrexato respaldado por glucarpidasa para tratar pacientes con linfoma nervioso central primario (PCNSL)

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el metotrexato y la leucovorina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La glucarpidasa puede ayudar a devolver el nivel de metotrexato en la sangre a un rango seguro. Administrar dosis altas de metotrexato junto con glucarpidasa y leucovorina puede destruir más células cancerosas.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de metotrexato cuando se administra junto con glucarpidasa y leucovorina en el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central recién diagnosticado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la toxicidad limitante de la dosis del metotrexato (MTX) cuando se administra en combinación con glucarpidasa en pacientes con linfoma primario del SNC (LCPNS) recién diagnosticado.
  • Determinar la incidencia de reacciones inmediatas relacionadas con el uso de glucarpidasa en estos pacientes.
  • Definir un régimen más seguro, más práctico y más simple para administrar ciclos múltiples de dosis altas de MTX con glucarpidasa y rescate de leucovorina cálcica "breve" en estos pacientes.
  • Monitorear la calidad de vida y la función mental durante y después de la terapia en estos pacientes.

Secundario

  • Utilizar este régimen como plataforma para estudios de fase III en LPSNC.
  • Registrar la respuesta a la enfermedad, la duración de la respuesta y la supervivencia general de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de metotrexato en dosis altas (HD-MTX).

Los pacientes reciben HD-MTX IV durante 4 horas el día 1. A partir de las 22 horas posteriores al inicio de HD-MTX, los pacientes reciben glucarpidasa IV durante 15 minutos el día 2, seguido de leucovorina cálcica por vía oral o IV los días 2 a 7. El tratamiento se repite cada 14 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Dentro de las 2 a 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio, los pacientes que logran la respuesta máxima se estratifican según la edad (< 60 años frente a ≥ 60 años) y pueden recibir radioterapia total del cerebro (WBRT) una vez al día, 5 días a la semana, durante 3 a 5 semanas.

Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre periódicamente para evaluar los niveles de anticuerpos contra la glucarpidasa y MTX.

Los pacientes son evaluados periódicamente para determinar la incidencia y la gravedad de la mucositis, y completan las evaluaciones de calidad de vida utilizando el cuestionario EORTC QLQ-30 y el cuestionario Mini-Mental State al inicio, durante y después de la finalización del estudio.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 6 semanas después de la WBRT, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • England
      • Leeds, England, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Torquay, England, Reino Unido, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL, por sus siglas en inglés) recién diagnosticado histológicamente confirmado

    • Enfermedad no tratada previamente
    • Histología del linfoma difuso de células B grandes
  • Debe ser clínicamente elegible para recibir metotrexato estándar de 3 g/m² si está fuera del ensayo
  • Sin derrames o edemas clínicamente significativos

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional ECOG 0-3
  • Neutrófilos ≥ 1 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Tasa de filtración glomerular (medida inicialmente por EDTA/método de isótopos) ≥ 50 ml/min
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • VIH positivo
  • Demencia o disfunción neurológica que no se considera debida al LPSNC
  • Otras condiciones médicas graves o no controladas
  • Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma in situ

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Sin quimioterapia citotóxica previa
  • Sin antibióticos profilácticos concurrentes
  • Sin cotrimoxazol concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Toxicidad inmediata (incidencia de reacciones a la glucarpidasa) según lo determinado por el NCI CTC
Incidencia y gravedad de la disfunción renal según lo determinado por el NCI CTC
Incidencia y gravedad de la mucositis según lo determinado por el NCI CTC y la escala de clasificación de mucositis de la OMS
Incidencia y gravedad de la toxicidad del SNC y cambios neurocognitivos tomados de los registros médicos de los pacientes y medidos mediante el cuestionario Mini-Mental State y datos de resonancia magnética

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Toxicidad hematológica (es decir, número de ciclos de tratamiento asociados con neutrófilos < 0,5 x 10e9/l o plaquetas < 50 x 10e9/l medidos mediante hemogramas de rutina)
Incidencia de infección (es decir, número de días con fiebre ≥ 38 C° medidos por examen clínico y días de antibióticos intravenosos tomados de los registros médicos de los pacientes)
Número de días de hospitalización tomados de los registros médicos de los pacientes
Tasas de respuesta y remisión de la enfermedad medidas por resonancia magnética en serie (y examen ocular y punción lumbar si es necesario)
Resultado de la enfermedad, tiempo hasta la progresión y supervivencia general a los 2 años desde el inicio de la terapia medidos por examen clínico y resonancia magnética en serie
Intensidad de dosis relativa
Niveles de metotrexato posteriores a la glucarpidasa (expresados ​​como una reducción clínicamente importante, que se define como un nivel de metotrexato de < 1 μmol/l en todas las muestras posteriores a la glucarpidasa)
Incidencia de anticuerpos contra la glucarpidasa medidos serológicamente al comienzo de cada curso de metotrexato y en las visitas de seguimiento si están presentes durante la terapia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

Cancer Research UK

Investigadores

  • Investigador principal: Roderick Johnson, MD, Leeds General Infirmary

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de agosto de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de enero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2014

Última verificación

1 de enero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000599206
  • CRUK-BRD/07/004
  • 2007-002570-58
  • EU-20861

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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