- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00731003
Effekten af serotonerg modulering på intestinal permeabilitet og visceral overfølsomhed hos raske individer og patienter med irritabel tyktarm (IBS)
Effekten af serotonerg modulering på intestinal permeabilitet og visceral overfølsomhed hos raske individer og IBS-patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6200AZ
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- IBS-patienter
Inklusionskriterier:
IBS vil blive diagnosticeret i henhold til Rom III-kriterierne* [35]:
Tilbagevendende mavesmerter eller ubehag mindst 3 dage om måneden i de sidste 3 måneder forbundet med 2 eller flere af følgende:
- Forbedring med afføring
- Begyndelse forbundet med en ændring i hyppigheden af afføring
Begyndelse forbundet med en ændring i form (udseende) af afføring
- Kriterier opfyldt for de sidste 3 måneder med symptomdebut mindst 6 måneder før diagnosen
- Ubehag betyder en ubehagelig fornemmelse, der ikke beskrives som smerte. I patofysiologisk forskning og kliniske spor er en smerte/ubehagsfrekvens på mindst 2 dage om ugen under screeningsevaluering en indikation for forsøgspersonens berettigelse.
- Ud fra sygehistorien og tidligere undersøgelse kan der ikke defineres andre årsager til mavesygdomme.
- Alder mellem 18 og 65 år
Sunde individer
Inklusionskriterier:
Alle forsøgspersoner vil blive screenet med en standardiseret psykiatrisk undersøgelse ved hjælp af det mini internationale neuropsykiatriske interview (MINI) for at bestemme den nuværende psykiatriske tilstand. Generel psykologisk tilstand vil blive vurderet ved hjælp af Hamilton-depressionsvurderingsskalaen på 17 (HAM-D17), den hollandske version af symptomtjeklisten (SCL-90) og hospitalets angst- og depressionsvurderingsskala (HADS). Den psykiatriske udredning vil blive foretaget af en psykiater. Frivillige med afvigende score på ethvert emne vil blive udelukket fra deltagelse.
Raske personer mellem 18 og 65 år vil blive inkluderet i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier for IBS-patienter:
- Alvorlig komorbiditet, der hindrer en rektal barostatprocedure, ifølge gastroenterologens opfattelse.
- Abdominal kirurgi, bortset fra ukompliceret blindtarmsoperation, laparoskopisk kolecystektomi eller hysterektomi.
- Manglende evne til at stoppe medicin, der kan påvirke gastrointestinal motilitet eller perception (som loperamid, butylscopolamin, psylliumsead (metamucil), duspatal, metoclopramid, domperidon, erytromycin) eller serotoninmetabolisme (carbidopa) i mindst 3 dage før test.
- Anamnese med psykiatriske lidelser inklusive brug af psykoaktiv medicin eller psykologisk symptomatologi, defineret som en diagnose på MINI, HAM-D17-score over 18, global sværhedsgradsindeksscore på SCL-90 for kvinder ≥150, for mænd ≥131 eller HADS-score ≥ 8. Førstegrads familiemedlemmer med psykiatriske lidelser
- Administration af forsøgslægemidler i de 180 dage forud for undersøgelsen
- Præmenstruelt syndrom, slankekure, graviditet, amning
- Overdreven alkoholforbrug (>20 alkoholforbrug om ugen)
- Rygning
- Bloddonation inden for 3 måneder før undersøgelsesperioden
- Selvindlagt HIV-positiv tilstand
- Uregelmæssig dag-nat-rytme
Eksklusionskriterier for raske personer:
- Anamnese med gastrointestinale, psykiatriske lidelser, inklusive brug af psykoaktiv medicin eller psykologisk symptomatologi, defineret som en diagnose på MINI, HAM-D17-score over 18, global sværhedsgradsindeksscore på SCL-90 for kvinder ≥150, for mænd ≥131 eller HADS score ≥ 8 Førstegrads familiemedlemmer med psykiatriske lidelser
- Brug af medicin, undtagen orale præventionsmidler, inden for 14 dage før testning
- Administration af forsøgslægemidler i de 180 dage forud for undersøgelsen
- Tidligere abdominal kirurgi (bortset fra ukompliceret blindtarmsoperation, laparoskopisk kolecystektomi og hysterektomi)
- Præmenstruelt syndrom, slankekure, graviditet, amning
- Overdreven alkoholforbrug (>20 alkoholforbrug om ugen)
- Rygning
- Bloddonation inden for 3 måneder før undersøgelsesperioden
- Selvindlagt HIV-positiv tilstand
- Uregelmæssig dag-nat-rytme
- Alvorlig komorbiditet, der hindrer en rektal barostatprocedure, ifølge gastroenterologens opfattelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Jeg
ATD procedure
|
Akut tryptofan-depletering anvender oral indtagelse af en aminosyreblanding uden tryptophan, forløberen for serotonin, hvilket resulterer i nedsatte serotoninniveauer.
|
|
Eksperimentel: II
Oxitriptan
|
100 mg 5-Hydroxytryptophan vil blive indgivet oralt.
|
|
Placebo komparator: III
Aminosyreblanding med tryptofan
|
Aminosyredrik med tryptofan, placebo til ATD-proceduren
|
|
Placebo komparator: IV
Placebo kapsel
|
Placebo for 5-HTP
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære formål er at vurdere tarmpermeabilitet under ændrede serotonerge forhold ved hjælp af sukkerpermeabilitetstest
Tidsramme: 2010
|
2010
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At vurdere tight junction-funktionalitet og serotoninmetabolisme At vurdere visceral overfølsomhed under ændrede serotoninerge forhold At undersøge biopsiprøver for serotonerge og intestinale permeabilitetsparametre under ex vivo-forhold
Tidsramme: 2010
|
2010
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: A AM Masclee, Prof. Dr., Maastricht University Hospital
- Ledende efterforsker: F Troost, PhD, Maastricht University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Keszthelyi D, Troost FJ, Jonkers DM, van Eijk HM, Lindsey PJ, Dekker J, Buurman WA, Masclee AA. Serotonergic reinforcement of intestinal barrier function is impaired in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Aug;40(4):392-402. doi: 10.1111/apt.12842. Epub 2014 Jun 18.
- Keszthelyi D, Troost FJ, Jonkers DM, Kruimel JW, Leue C, Masclee AA. Decreased levels of kynurenic acid in the intestinal mucosa of IBS patients: relation to serotonin and psychological state. J Psychosom Res. 2013 Jun;74(6):501-4. doi: 10.1016/j.jpsychores.2013.01.008. Epub 2013 Feb 15.
- Keszthelyi D, Troost FJ, Jonkers DM, van Donkelaar EL, Dekker J, Buurman WA, Masclee AA. Does acute tryptophan depletion affect peripheral serotonin metabolism in the intestine? Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):603-8. doi: 10.3945/ajcn.111.028589. Epub 2012 Feb 1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Sygdom
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme, funktionelle
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Overfølsomhed
- Syndrom
- Irritabelt tarmsyndrom
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, anden generation
- Tryptofan
- 5-Hydroxytryptophan
Andre undersøgelses-id-numre
- MEC 08-2-070
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .