- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00731003
L'effetto della modulazione serotoninergica sulla permeabilità intestinale e sull'ipersensibilità viscerale in individui sani e pazienti con sindrome dell'intestino irritabile (IBS)
L'effetto della modulazione serotoninergica sulla permeabilità intestinale e sull'ipersensibilità viscerale in individui sani e pazienti con IBS
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Olanda, 6200AZ
- Maastricht University Medical Center+
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- IBS-pazienti
Criterio di inclusione:
L'IBS sarà diagnosticata secondo i criteri di Roma III* [35]:
Dolore o fastidio addominale ricorrente per almeno 3 giorni al mese negli ultimi 3 mesi associato a 2 o più dei seguenti:
- Miglioramento con la defecazione
- Insorgenza associata a un cambiamento nella frequenza delle feci
Insorgenza associata a un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci
- Criteri soddisfatti negli ultimi 3 mesi con insorgenza dei sintomi almeno 6 mesi prima della diagnosi
- Disagio significa una sensazione di disagio non descritta come dolore. Nella ricerca fisiopatologica e negli studi clinici, una frequenza di dolore/disagio di almeno 2 giorni a settimana durante la valutazione di screening è un'indicazione per l'idoneità del soggetto.
- Sulla base della storia medica e dell'esame precedente, non è possibile definire altre cause per i disturbi addominali.
- Età compresa tra 18 e 65 anni
Individui sani
Criterio di inclusione:
Tutti i soggetti saranno sottoposti a screening con un esame psichiatrico standardizzato utilizzando il mini colloquio neuropsichiatrico internazionale (MINI) per determinare l'attuale stato psichiatrico. Lo stato psicologico generale sarà valutato utilizzando la scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 voci (HAM-D17), la versione olandese della lista di controllo dei sintomi (SCL-90) e la scala di valutazione dell'ansia e della depressione dell'ospedale (HADS). La valutazione psichiatrica sarà effettuata da uno psichiatra. I volontari con punteggi divergenti su qualsiasi argomento saranno esclusi dalla partecipazione.
Saranno inclusi nello studio individui sani di età compresa tra 18 e 65 anni.
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione per i pazienti con IBS:
- Grave comorbilità che ostacola una procedura barostatica rettale, secondo la percezione del gastroenterologo.
- Chirurgia addominale, ad eccezione di appendicectomia non complicata, colecistectomia laparoscopica o isterectomia.
- Incapacità di interrompere i farmaci che possono influenzare la motilità o la percezione gastrointestinale (come loperamide, butilscopolamina, psylliumsead (metamucil), duspatal, metoclopramide, domperidon, eritromicina) o il metabolismo della serotonina (carbidopa) per almeno 3 giorni prima dei test.
- Storia di disturbi psichiatrici compreso l'uso di farmaci psicoattivi o sintomatologia psicologica, definita come una diagnosi sul MINI, punteggio HAM-D17 superiore a 18, punteggio dell'indice di gravità globale su SCL-90 per le femmine ≥150, per i maschi ≥131, o punteggi HADS ≥ 8. Familiari di primo grado con disturbi psichiatrici
- Somministrazione di farmaci sperimentali nei 180 giorni precedenti lo studio
- Sindrome premestruale, dieta, gravidanza, allattamento
- Eccessivo consumo di alcol (> 20 consumi alcolici a settimana)
- Fumare
- Donazione di sangue entro 3 mesi prima del periodo di studio
- Stato sieropositivo autoammesso
- Ritmo irregolare giorno-notte
Criteri di esclusione per individui sani:
- Storia di disturbi gastrointestinali, psichiatrici compreso l'uso di farmaci psicoattivi o sintomatologia psicologica, definita come diagnosi sul MINI, punteggio HAM-D17 superiore a 18, punteggio dell'indice di gravità globale su SCL-90 per le femmine ≥150, per i maschi ≥131 o HADS punteggi ≥ 8 Familiari di primo grado con disturbi psichiatrici
- Uso di farmaci, ad eccezione dei contraccettivi orali, entro 14 giorni prima del test
- Somministrazione di farmaci sperimentali nei 180 giorni precedenti lo studio
- Precedente intervento chirurgico addominale (diverso da appendicectomia non complicata, colecistectomia laparoscopica e isterectomia)
- Sindrome premestruale, dieta, gravidanza, allattamento
- Eccessivo consumo di alcol (> 20 consumi alcolici a settimana)
- Fumare
- Donazione di sangue entro 3 mesi prima del periodo di studio
- Stato sieropositivo autoammesso
- Ritmo irregolare giorno-notte
- Grave comorbilità che ostacola una procedura barostatica rettale, secondo la percezione del gastroenterologo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Io
Procedura ATD
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La deplezione acuta del triptofano impiega l'ingestione orale di una miscela di aminoacidi priva di triptofano, il precursore della serotonina, che si traduce in livelli di serotonina abbassati.
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Sperimentale: II
Oxitriptano
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Verranno somministrati per via orale 100 mg di 5-idrossitriptofano.
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Comparatore placebo: III
Miscela di aminoacidi con triptofano
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Bevanda di aminoacidi con triptofano, placebo per la procedura ATD
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Comparatore placebo: IV
Capsula placebo
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Placebo per 5-HTP
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo primario è quello di valutare la permeabilità intestinale in condizioni serotoninergiche alterate mediante test di permeabilità allo zucchero
Lasso di tempo: 2010
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2010
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per valutare la funzionalità delle giunzioni strette e il metabolismo della serotonina Per valutare l'ipersensibilità viscerale in condizioni serotoninergiche alterate Per esaminare i campioni bioptici per i parametri serotoninergici e di permeabilità intestinale in circostanze ex vivo
Lasso di tempo: 2010
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2010
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: A AM Masclee, Prof. Dr., Maastricht University Hospital
- Investigatore principale: F Troost, PhD, Maastricht University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Keszthelyi D, Troost FJ, Jonkers DM, van Eijk HM, Lindsey PJ, Dekker J, Buurman WA, Masclee AA. Serotonergic reinforcement of intestinal barrier function is impaired in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Aug;40(4):392-402. doi: 10.1111/apt.12842. Epub 2014 Jun 18.
- Keszthelyi D, Troost FJ, Jonkers DM, Kruimel JW, Leue C, Masclee AA. Decreased levels of kynurenic acid in the intestinal mucosa of IBS patients: relation to serotonin and psychological state. J Psychosom Res. 2013 Jun;74(6):501-4. doi: 10.1016/j.jpsychores.2013.01.008. Epub 2013 Feb 15.
- Keszthelyi D, Troost FJ, Jonkers DM, van Donkelaar EL, Dekker J, Buurman WA, Masclee AA. Does acute tryptophan depletion affect peripheral serotonin metabolism in the intestine? Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):603-8. doi: 10.3945/ajcn.111.028589. Epub 2012 Feb 1.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Patologia
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon, funzionali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Ipersensibilità
- Sindrome
- Sindrome dell'intestino irritabile
- Psicofarmaci
- Agenti antidepressivi
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Triptofano
- 5-idrossitriptofano
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEC 08-2-070
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