En undersøgelse til vurdering af enkeltdosisstyrke af GW685698/GW642444 kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

Emner, der er berettiget til tilmelding til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Informeret samtykke: Forsøgspersoner skal give deres underskrevne skriftlige informerede samtykke for at deltage.

2. Køn: Mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner med ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal eller kirurgisk steril) 40 - 80 år ved screening (besøg 1).

   • Postmenopausale kvinder defineres som værende amenorré i mere end 2 år med en passende klinisk profil, f.eks. alder passende, anamnese med vasomotoriske symptomer. Men hvis det er indiceret, kan dette bekræftes af østradiol- og FSH-niveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (i henhold til laboratorieintervaller) ved screening (besøg 1).
   • Kirurgisk sterile hunner er defineret som dem med en dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller Tubal Ligation.
   • Desuden skal mandlige forsøgspersoner i denne undersøgelse bruge dobbeltbarriere (kondom/spermicid) præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje med kvindelige partnere, der er gravide, ammende eller i stand til at føde børn ud over eventuelle præventionsmetoder, som den kvindelige partner er. brug fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

3. KOL-diagnose: Personer med en klinisk historie med KOL i overensstemmelse med følgende definition af American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:

   KOL er en sygdom, der kan forebygges og behandles, karakteriseret ved luftstrømsbegrænsning, som ikke er fuldt reversibel. Luftstrømsbegrænsningen er normalt progressiv og er forbundet med en unormal inflammatorisk reaktion i lungerne på skadelige partikler eller gasser, primært forårsaget af cigaretrygning. Selvom KOL påvirker lungerne, giver det også betydelige systemiske konsekvenser.

4. Tobaksbrug: forsøgspersoner med en aktuel eller tidligere historie med ≥ 10 pakkeår med cigaretrygning ved screening (besøg 1). Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1.

   • Antal pakkeår = (antal cigaret pr. dag/20)) x antal år røget

5. Sygdommens sværhedsgrad: forsøgspersoner, der er i overensstemmelse med den nuværende sværhedsgradsklassificering for trin II/III sygdom med hensyn til post-bronkodilatator spirometri ved screeningbesøg 1:

   • Person med et målt post-salbutamol FEV1/FVC-forhold på ≤0,70
   • Forsøgspersoner med en målt post-salbutamol FEV1 ≥ 40 % og ≤ 80 % af forudsagte normale værdier beregnet ved hjælp af NHANES III-referenceligninger.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Graviditet: Kvinder, der er gravide eller ammende
2. Astma: Personer med en aktuel diagnose astma. (Forsøgspersoner med en tidligere astmahistorie er kvalificerede, hvis KOL er den aktuelle diagnose)
3. α1-antitrypsin-mangel: Personer med α-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL
4. Andre luftvejssygdomme: Personer med aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, interstitielle lungesygdomme eller andre aktive lungesygdomme
5. Lungeresektion: Personer med lungevolumenreduktionskirurgi inden for 12 måneder forud for screening
6. Røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning): Personer med røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning), der afslører tegn på klinisk signifikante abnormiteter, som ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL. Der skal tages et røntgenbillede af thorax ved screening, hvis der ikke er en røntgen af ​​thorax eller CT-scanning inden for 6 måneder før screening

7. Dårligt kontrolleret KOL: Personer med dårligt kontrolleret KOL, defineret som forekomsten af ​​et af følgende i de 6 uger før screening:

   • Akut forværring af KOL, som behandles af individet med kortikosteroider eller antibiotika, eller
   • Akut forværring af KOL, der kræver behandling ordineret af en læge. Forsøgspersoner, der er indlagt på grund af dårligt kontrolleret KOL inden for 12 uger efter screeningsbesøget
8. Nedre luftvejsinfektion: Personer med nedre luftvejsinfektion, der krævede brug af antibiotika inden for 6 uger før besøg 1

9. 12-aflednings-EKG (elektrokardiogram): Et unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings-EKG, der resulterer i et aktivt medicinsk problem. For denne undersøgelse er et unormalt EKG defineret som en 12-afledningssporing, der fortolkes som, men ikke begrænset til, et af følgende:

   • Klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f. venstre grenblok, Wolff-Parkinson-White syndrom)
   • Klinisk signifikante arytmier (f. atrieflimren, ventrikulær takykardi)

   Den uafhængige kardiolog, som er kontraheret af GSK, vil afgøre den kliniske betydning af eventuelle EKG-abnormaliteter og afgøre, om en forsøgsperson er udelukket fra at deltage i undersøgelsen. Følgende forudbestemte EKG-abnormiteter anses dog for at være klinisk signifikante og vil resultere i udelukkelse af et individ:

   • Ventrikulær frekvens < 45 bpm
   • PR-interval > 240 msek
   • Bevis på anden grads (Mobitz type II) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering
   • Patologiske Q-bølger
   • Ikke-specifik intraventrikulær ledningsforsinkelse
   • ST-T-bølgeabnormiteter (undtagen uspecifikke ST-T-bølgeabnormiteter)
   • Højre eller venstre komplet bundt grenblok
   • En gennemsnitlig QTc(B)-værdi ved screening > 450 msek eller ukorrigeret QT >600 msek eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen)
10. Andre sygdomme/abnormiteter: Personer med historisk eller aktuel evidens for klinisk signifikante kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (inklusive ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der er ukontrollerede. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
11. Hepatitis: Forsøgspersoner med et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistof forundersøgelse eller ved screening
12. Hypertension: Personer med klinisk signifikant hypertension, der er ukontrolleret

13. Kræft: Personer med karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år.

    • Carcinom in situ i livmoderhalsen, pladecellecarcinom og basalcellecarcinom i huden vil ikke være udelukket, hvis forsøgspersonen er blevet betragtet som helbredt inden for 5 år efter diagnosen.

14. Lægemiddel-/fødevareallergi: Personer med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne (f. beta-agonister, kortikosteroid) eller komponenter i inhalationspulveret (f.eks. laktose, magnesiumstearat). Eller en historie med medicin eller anden allergi, såsom en historie med alvorlig mælkeproteinallergi, der efter undersøgelseslægens mening kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse
15. Stof-/alkoholmisbrug: Personer med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år
16. Medicin før spirometri: Forsøgspersoner, der er medicinsk ude af stand til at tilbageholde deres redningsmedicin i den 6-timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
17. Iltbehandling: Personer, der modtager behandling med langvarig oxygenbehandling (LTOT) eller natlig oxygenbehandling påkrævet i mere end 12 timer om dagen. Brug af ilt prn (dvs. ≤ 12 timer om dagen) er ikke udelukkende.
18. Lungerehabilitering: Forsøgspersoner, der har deltaget i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før screening, eller som vil gå ind i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, kan inkluderes.
19. Manglende overholdelse: Forsøgspersoner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
20. Tvivlsom gyldighed af samtykke: Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
21. Tidligere brug af undersøgelsesmedicin/andre forsøgslægemidler: Forsøgspersoner, der har modtaget GW642444 i tidligere undersøgelser. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter indtræden i denne undersøgelse (screening), eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst
22. Søvnapnø: Personer med klinisk signifikant søvnapnø, der er ukontrolleret.
23. Tilknytning til efterforskers websted: Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte hos en deltagende efterforsker eller nærmeste familiemedlemmer til førnævnte er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse