En studie för att bedöma styrkan i enstaka doser av GW685698/GW642444 kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

Ämnen som är kvalificerade för registrering i studien måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Informerat samtycke: Försökspersoner måste ge sitt undertecknade skriftliga informerade samtycke för att delta.

2. Kön: Manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder (t.ex. postmenopausal eller kirurgisk steril) 40 - 80 års ålder vid screening (besök 1).

   • Postmenopausala kvinnor definieras som amenorroiska i mer än 2 år med en lämplig klinisk profil, t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom. Men om indikerat kan detta bekräftas av östradiol- och FSH-nivåer som överensstämmer med klimakteriet (enligt laboratorieintervall) vid screening (besök 1).
   • Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med dokumenterad (medicinsk rapportverifiering) hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller Tubal Ligation.
   • Vidare måste manliga försökspersoner i denna studie använda dubbelbarriär (kondom/spermiedödande) preventivmedel eller avstå från sexuellt umgänge med kvinnliga partners som är gravida, ammande eller kan föda barn, utöver eventuella preventivmetoder som den kvinnliga partnern är använda, från den första dosen av studiemedicinen till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.

3. KOL-diagnos: Försökspersoner med en klinisk historia av KOL i enlighet med följande definition av American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:

   KOL är en sjukdom som kan förebyggas och behandlas som kännetecknas av luftflödesbegränsning som inte är helt reversibel. Luftflödesbegränsningen är vanligtvis progressiv och är associerad med ett onormalt inflammatoriskt svar i lungorna på skadliga partiklar eller gaser, främst orsakat av cigarettrökning. Även om KOL påverkar lungorna, ger det också betydande systemiska konsekvenser.

4. Tobaksanvändning: försökspersoner med en aktuell eller tidigare historia av ≥ 10 pack-år av cigarettrökning vid screening (besök 1). Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före besök 1.

   • Antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag/20)) x antal år rökt

5. Sjukdomens svårighetsgrad: försökspersoner som överensstämmer med den nuvarande svårighetsgradsklassificeringen för sjukdom i steg II/III när det gäller post-bronkdilaterande spirometri vid screeningbesök 1:

   • Person med ett uppmätt FEV1/FVC-förhållande efter salbutamol på ≤0,70
   • Försökspersoner med en uppmätt post-salbutamol FEV1 ≥ 40 % och ≤ 80 % av förväntade normala värden beräknade med NHANES III-referensekvationer.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i studien:

1. Graviditet: Kvinnor som är gravida eller ammar
2. Astma: Försökspersoner med en aktuell diagnos av astma. (Ämnen med en tidigare historia av astma är berättigade om KOL är den aktuella diagnosen)
3. α1-antitrypsinbrist: Försökspersoner med α-1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL
4. Andra andningssjukdomar: Försökspersoner med aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom eller andra aktiva lungsjukdomar
5. Lungresektion: Försökspersoner med lungvolymreducerad operation inom 12 månader före screening
6. Bröströntgen (eller CT-skanning): Försökspersoner med en lungröntgen (eller CT-skanning) som avslöjar tecken på kliniskt signifikanta avvikelser som inte tros bero på närvaron av KOL. En lungröntgen måste tas vid screening om en lungröntgen eller CT-skanning inte är tillgänglig inom 6 månader före screening

7. Dåligt kontrollerad KOL: Försökspersoner med dåligt kontrollerad KOL, definierad som förekomsten av något av följande under de 6 veckorna före screening:

   • Akut försämring av KOL som hanteras av patienten med kortikosteroider eller antibiotika, eller
   • Akut försämring av KOL som kräver behandling ordinerad av en läkare Patienter som är inlagda på sjukhus på grund av dåligt kontrollerad KOL inom 12 veckor efter screeningbesöket
8. Nedre luftvägsinfektion: Försökspersoner med nedre luftvägsinfektion som krävde användning av antibiotika inom 6 veckor före besök 1

9. 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram): Ett onormalt och kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG som resulterar i ett aktivt medicinskt problem. För denna studie definieras ett onormalt EKG som en 12-avledningsspårning som tolkas som, men inte begränsat till, något av följande:

   • Kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. vänster grenblock, Wolff-Parkinson-White syndrom)
   • Kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. förmaksflimmer, ventrikulär takykardi)

   Den oberoende kardiologen, anlitad av GSK, kommer att fastställa den kliniska betydelsen av eventuella EKG-avvikelser och avgöra om en försöksperson är förhindrad att delta i studien. Följande förutbestämda EKG-avvikelser anses dock vara kliniskt signifikanta och kommer att resultera i uteslutning av en patient:

   • Ventrikulär frekvens < 45 bpm
   • PR-intervall > 240 msek
   • Bevis på andra gradens (Mobitz typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering
   • Patologiska Q-vågor
   • Icke-specifik intraventrikulär överledningsfördröjning
   • ST-T-vågavvikelser (exklusive icke-specifika ST-T-vågavvikelser)
   • Höger eller vänster komplett grenblock
   • Ett medelvärde för QTc(B) vid screening > 450 ms, eller okorrigerad QT >600 ms eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen)
10. Andra sjukdomar/avvikelser: Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologiska avvikelser som är okontrollerade. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
11. Hepatit: Försökspersoner med ett positivt Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp förstudie eller vid screening
12. Hypertoni: Patienter med kliniskt signifikant hypertoni som är okontrollerad

13. Cancer: Patienter med karcinom som inte har varit i fullständig remission på minst 5 år.

    • Carcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer och basalcellscancer i huden skulle inte uteslutas om patienten har ansetts botad inom 5 år efter diagnosen.

14. Läkemedels-/födoämnesallergi: Försökspersoner med en historia av överkänslighet mot någon av studieläkemedlen (t.ex. beta-agonister, kortikosteroider) eller komponenter i inhalationspulvret (t.ex. laktos, magnesiumstearat). Eller en historia av läkemedel eller annan allergi, såsom en historia av allvarlig mjölkproteinallergi som, enligt studieläkarens åsikt, kontraindikerar försökspersonens deltagande
15. Droger/alkoholmissbruk: Försökspersoner med en känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
16. Medicinering före spirometri: Försökspersoner som medicinskt inte kan hålla inne sin räddningsmedicinering under den 6-timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök.
17. Syrgasbehandling: Försökspersoner som får behandling med långvarig syrgasbehandling (LTOT) eller nattlig syrgasbehandling som krävs i mer än 12 timmar om dagen. Syre prn användning (dvs. ≤ 12 timmar per dag) är inte uteslutande.
18. Lungrehabilitering: Försökspersoner som har deltagit i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram inom 4 veckor före screening eller som kommer att gå in i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram under studien. Försökspersoner som är i underhållsfasen av ett lungrehabiliteringsprogram kan inkluderas.
19. Bristande efterlevnad: Försökspersoner som riskerar att inte uppfylla kraven eller inte kan följa studieprocedurerna
20. Tveksam giltighet av samtycke: Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien
21. Tidigare användning av studiemedicin/andra prövningsläkemedel: Försökspersoner som har fått GW642444 i tidigare studier. Försökspersoner som har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter inträdet i denna studie (Screening), eller inom 5 läkemedelshalveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst
22. Sömnapné: Patienter med kliniskt signifikant sömnapné som är okontrollerad.
23. Anknytning till utredarens webbplats: Studieutredare, underutredare, studiekoordinatorer, anställda hos en deltagande utredare eller närmaste familjemedlemmar till ovannämnda är uteslutna från att delta i denna studie