Tutkimus GW685698/GW642444 kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) kerta-annoksen vahvuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Tietoinen suostumus: Tutkittavien on annettava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuksensa osallistuakseen.

2. Sukupuoli: Miespuoliset tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole raskaana (esim. postmenopausaalinen tai kirurginen steriili) 40-80-vuotiaat seulonnassa (käynti 1).

   • Postmenopausaalisilla naisilla määritellään amenorrea yli 2 vuotta ja niillä on asianmukainen kliininen profiili, esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa. Tämä voidaan kuitenkin tarvittaessa vahvistaa vaihdevuosien mukaisilla estradioli- ja FSH-tasoilla (laboratorioarvojen mukaan) seulonnassa (käynti 1).
   • Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilla on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio.
   • Lisäksi tässä tutkimuksessa mukana olevien miesten on käytettävä kaksoisestettä (kondomi/spermisidi) ehkäisymenetelmiä tai pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä naispuolisten kumppanien kanssa, jotka ovat raskaana, imettävät tai pystyvät synnyttämään lapsia naispuolisen kumppanin käyttämien ehkäisymenetelmien lisäksi. ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen.

3. Keuhkoahtaumatautidiagnoosi: Potilaat, joilla on kliininen keuhkoahtaumatauti, American Thoracic Society/European Respiratory Societyn [Celli, 2004] seuraavan määritelmän mukaisesti:

   Keuhkoahtaumatauti on ehkäistävissä oleva ja hoidettavissa oleva sairaus, jolle on ominaista ilmavirran rajoitus, joka ei ole täysin palautuva. Ilmavirran rajoitus on yleensä progressiivinen ja liittyy keuhkojen epänormaaliin tulehdukselliseen vasteeseen haitallisille hiukkasille tai kaasuille, jotka johtuvat ensisijaisesti tupakoinnista. Vaikka COPD vaikuttaa keuhkoihin, sillä on myös merkittäviä systeemisiä seurauksia.

4. Tupakan käyttö: koehenkilöt, jotka ovat tupakoineet ≥ 10 askin pakkausvuotta seulonnassa (käynti 1). Aiemmilla tupakoitsijoilla tarkoitetaan niitä, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen vierailua 1.

   • Pakkausvuosien lukumäärä = (savukkeiden lukumäärä päivässä/20)) x polttovuosien lukumäärä

5. Sairauden vaikeusaste: koehenkilöt, jotka täyttävät nykyisen vaiheen II/III taudin vakavuusluokituksen keuhkoputkia laajentavan spirometrian osalta seulontakäynnillä 1:

   • Kohde, jonka mitattu salbutamolin FEV1/FVC-suhde on ≤0,70
   • Koehenkilöt, joiden mitattu salbutamolin jälkeinen FEV1 on ≥ 40 % ja ≤ 80 % ennustetuista normaaliarvoista laskettuna käyttäen NHANES III -viiteyhtälöitä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua tutkimukseen:

1. Raskaus: raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Astma: Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä astmadiagnoosi. (Kohteet, joilla on aiemmin ollut astma, ovat kelvollisia, jos keuhkoahtaumatauti on nykyinen diagnoosi)
3. α1-antitrypsiinin puutos: Potilaat, joiden α-1-antitrypsiinin puutos on COPD:n taustalla
4. Muut hengityselinten sairaudet: Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti, interstitiaaliset keuhkosairaudet tai muut aktiiviset keuhkosairaudet
5. Keuhkojen resektio: Potilaat, joille on tehty keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
6. Rintakehän röntgenkuvaus (tai TT-skannaus): Potilaat, joilla on rintakehän röntgenkuvaus (tai CT-skannaus), joka paljastaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, joiden ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä. Seulonnassa on otettava rintakehän röntgenkuvaus, jos rintakehän röntgenkuvausta tai TT-kuvausta ei ole saatavilla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa

7. Huonosti hallinnassa oleva keuhkoahtaumatauti: Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva keuhkoahtaumatauti, joka määritellään seuraavien oireiden esiintymiseksi 6 viikon aikana ennen seulontaa:

   • Akuutti COPD:n paheneminen, jota kohde hoitaa kortikosteroideilla tai antibiooteilla, tai
   • Keuhkoahtaumatautien akuutti paheneminen, joka vaatii lääkärin määräämää hoitoa Koehenkilöt, jotka ovat sairaalahoidossa huonosti hallitun keuhkoahtaumataudin vuoksi 12 viikon sisällä seulontakäynnistä
8. Alahengitystieinfektio: Koehenkilöt, joilla on alempien hengitysteiden tulehdus, joka vaati antibioottien käyttöä 6 viikon sisällä ennen käyntiä 1

9. 12-kytkentäinen EKG (elektrokardiogrammi): Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG, joka johtaa aktiiviseen lääketieteelliseen ongelmaan. Tässä tutkimuksessa epänormaali EKG määritellään 12-kytkentäiseksi jäljitykseksi, joka tulkitaan, mutta ei rajoittuen, joksikin seuraavista:

   • Kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. vasemmanpuoleinen haarakatkos, Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä)
   • Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. eteisvärinä, kammiotakykardia)

   GSK:n kanssa sopimussuhteessa oleva riippumaton kardiologi määrittää EKG-poikkeamien kliinisen merkityksen ja määrittää, onko koehenkilö suljettu tutkimukseen. Seuraavia ennalta määrättyjä EKG-poikkeavuuksia pidetään kuitenkin kliinisesti merkittävinä ja ne johtavat potilaan poissulkemiseen:

   • Kammiotaajuus < 45 bpm
   • PR-väli > 240 ms
   • Todisteet toisen asteen (Mobitz tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiotukosta (AV)
   • Patologiset Q-aallot
   • Epäspesifinen intraventrikulaarinen johtumisviive
   • ST-T-aallon poikkeavuudet (pois lukien epäspesifiset ST-T-aallon poikkeavuudet)
   • Oikea tai vasen täydellinen nippuhaaralohko
   • Keskimääräinen QTc(B)-arvo seulonnassa > 450 ms, tai korjaamaton QT > 600 ms tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon pääte)
10. Muut sairaudet/poikkeavuudet: Potilaat, joilla on historiallisia tai nykyisiä todisteita kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, neurologisista, psykiatrisista, munuais-, maksa-, immunologisista, endokriinisistä (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisista poikkeavuuksista, jotka ovat hallitsemattomia. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
11. Hepatiitti: Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine esitutkimuksessa tai seulonnassa
12. Hypertensio: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä verenpaine, joka on hallitsematon

13. Syöpä: Potilaat, joilla on karsinooma, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen.

    • Kohdunkaulan in situ karsinoomaa, okasolusyöpää ja ihon tyvisolusyöpää ei suljeta pois, jos potilaan katsotaan parantuneen 5 vuoden kuluessa diagnoosista.

14. Lääke-/ruoka-allergia: Koehenkilöt, jotka ovat olleet yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeelle (esim. beeta-agonistit, kortikosteroidi) tai inhalaatiojauheen komponentit (esim. laktoosi, magnesiumstearaatti). Tai jos sinulla on aiemmin ollut lääke- tai muu allergia, kuten vakava maitoproteiiniallergia, joka tutkimuslääkärin mielestä on vasta-aiheinen koehenkilön osallistumiselle
15. Huumeiden/alkoholin väärinkäyttö: kohteet, joilla tiedetään tai epäillään alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana
16. Lääkitys ennen spirometriaa: Koehenkilöt, jotka eivät lääketieteellisesti pysty pidättämään pelastuslääkitystä 6 tunnin ajan, joka vaaditaan ennen spirometriatestausta kullakin tutkimuskäynnillä.
17. Happihoito: Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista happihoitoa (LTOT) tai yöllistä happihoitoa, joka vaaditaan yli 12 tuntia päivässä. Hapen käyttö (esim. ≤ 12 tuntia päivässä) ei ole poissulkeva.
18. Keuhkojen kuntoutus: Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 4 viikon aikana ennen seulontaa tai jotka tulevat keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen tutkimuksen aikana. Koehenkilöt, jotka ovat keuhkojen kuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa, voidaan ottaa mukaan.
19. Vaatimusten noudattamatta jättäminen: Koehenkilöt, jotka ovat vaarassa olla noudattamatta vaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä
20. Suostumuksen kyseenalainen pätevyys: Koehenkilöt, joilla on ollut psykiatrista sairautta, älyllistä puutetta, huonoa motivaatiota tai muita olosuhteita, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä tutkimukseen osallistumiseen
21. Tutkimuslääkkeen/muiden tutkimuslääkkeiden aikaisempi käyttö: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet GW642444:n aiemmissa tutkimuksissa. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (seulonta) tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä sen mukaan kumpi on pidempi
22. Uniapnea: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä uniapnea, joka on hallitsematon.
23. Yhteys tutkijasivustoon: Tutkimustutkijat, osatutkijat, tutkimuskoordinaattorit, osallistuvan tutkijan työntekijät tai edellä mainittujen perheenjäsenet eivät voi osallistua tähän tutkimukseen