Un estudio para evaluar la fuerza de la dosis única de GW685698/GW642444 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado: los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito firmado para participar.

2. Sexo: Sujetos masculinos o sujetos femeninos en edad fértil (p. ej., posmenopáusica o estéril quirúrgica) 40 - 80 años de edad en el momento de la selección (Visita 1).

   • Las mujeres posmenopáusicas se definen como amenorreicas durante más de 2 años con un perfil clínico adecuado, p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores. Sin embargo, si está indicado, esto puede confirmarse mediante niveles de estradiol y FSH compatibles con la menopausia (según los rangos de laboratorio) en la selección (Visita 1).
   • Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con una histerectomía documentada (verificación del informe médico) y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas.
   • Además, los sujetos masculinos en este estudio deben usar métodos anticonceptivos de doble barrera (preservativo/espermicida) o abstenerse de tener relaciones sexuales con parejas femeninas que estén embarazadas, amamantando o que puedan tener hijos, además de cualquier método anticonceptivo que la pareja femenina utilice. usando, desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

3. Diagnóstico de EPOC: Sujetos con antecedentes clínicos de EPOC de acuerdo con la siguiente definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:

   La EPOC es una enfermedad prevenible y tratable caracterizada por una limitación del flujo de aire que no es totalmente reversible. La limitación del flujo de aire suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anormal de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el tabaquismo. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas.

4. Consumo de tabaco: sujetos con antecedentes actuales o previos de ≥ 10 paquetes-año de consumo de cigarrillos en la selección (Visita 1). Los fumadores anteriores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1.

   • Número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20)) x número de años fumados

5. Gravedad de la enfermedad: sujetos que se ajustan a la clasificación de gravedad actual para la enfermedad en estadio II/III en términos de espirometría posterior al broncodilatador en la visita de selección 1:

   • Sujeto con una relación FEV1/FVC posterior al salbutamol medida de ≤0,70
   • Sujetos con un FEV1 post-salbutamol medido ≥ 40 % y ≤ 80 % de los valores normales previstos calculados utilizando las ecuaciones de referencia de NHANES III.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

1. Embarazo: Mujeres embarazadas o lactantes
2. Asma: Sujetos con un diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con antecedentes previos de asma son elegibles si el diagnóstico actual es EPOC)
3. Deficiencia de α1-antitripsina: Sujetos con deficiencia de α-1 antitripsina como causa subyacente de la EPOC
4. Otros trastornos respiratorios: Sujetos con tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas
5. Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Selección
6. Radiografía de tórax (o tomografía computarizada): Sujetos con una radiografía de tórax (o tomografía computarizada) que revela evidencia de anomalías clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC. Se debe tomar una radiografía de tórax en la selección si una radiografía de tórax o una tomografía computarizada no están disponibles dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

7. EPOC mal controlada: Sujetos con EPOC mal controlada, definida como la aparición de cualquiera de los siguientes en las 6 semanas previas a la selección:

   • Empeoramiento agudo de la EPOC que es manejado por el sujeto con corticosteroides o antibióticos, o
   • Empeoramiento agudo de la EPOC que requiere tratamiento prescrito por un médico Sujetos hospitalizados debido a una EPOC mal controlada dentro de las 12 semanas previas a la visita de selección
8. Infección del tracto respiratorio inferior: Sujetos con infección del tracto respiratorio inferior que requirieron el uso de antibióticos dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1

9. ECG de 12 derivaciones (Electrocardiograma): Un ECG de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo que resulta en un problema médico activo. Para este estudio, un ECG anormal se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta como, entre otros, cualquiera de los siguientes:

   • Alteraciones de la conducción clínicamente significativas (p. bloqueo de rama izquierda, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
   • Arritmias clínicamente significativas (p. fibrilación auricular, taquicardia ventricular)

   El cardiólogo independiente, contratado por GSK, determinará la importancia clínica de cualquier anomalía en el ECG y determinará si se impide que un sujeto participe en el estudio. Sin embargo, las siguientes anormalidades de ECG predeterminadas se consideran clínicamente significativas y resultarán en la exclusión de un sujeto:

   • Frecuencia ventricular < 45 lpm
   • Intervalo PR > 240 ms
   • Evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado
   • Ondas Q patológicas
   • Retraso de conducción intraventricular no específico
   • Anomalías de la onda ST-T (excluyendo anomalías de la onda ST-T no específicas)
   • Bloqueo de rama completo derecho o izquierdo
   • Un valor medio de QTc(B) en la selección > 450 ms, o un QT no corregido > 600 ms o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. terminación mal definida de la onda T)
10. Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que no están controladas. Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
11. Hepatitis: Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpos contra hepatitis C positivos antes del estudio o en la selección
12. Hipertensión: Sujetos con hipertensión clínicamente significativa que no está controlada

13. Cáncer: Sujetos con carcinoma que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años.

    • El carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células basales de la piel no se excluirían si el sujeto se considera curado dentro de los 5 años desde el diagnóstico.

14. Alergia a medicamentos/alimentos: Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio (p. beta-agonistas, corticosteroides) o componentes del polvo para inhalación (p. lactosa, estearato de magnesio). O antecedentes de alergia a medicamentos u otras alergias, como antecedentes de alergia grave a la proteína de la leche que, en opinión del médico del estudio, contraindique la participación del sujeto.
15. Abuso de drogas/alcohol: Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
16. Medicación previa a la espirometría: Sujetos que médicamente no pueden retener su medicación de rescate durante el período de 6 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
17. Oxigenoterapia: Sujetos que reciben tratamiento con oxigenoterapia a largo plazo (LTOT) u oxigenoterapia nocturna requerida durante más de 12 horas al día. Uso prn de oxígeno (es decir, ≤ 12 horas por día) no es excluyente.
18. Rehabilitación pulmonar: Sujetos que hayan participado en la fase aguda de un Programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la Selección o que ingresarán a la fase aguda de un Programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio. Se podrán incluir sujetos que se encuentren en fase de mantenimiento de un Programa de Rehabilitación Pulmonar.
19. Incumplimiento: sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio
20. Cuestionable validez del Consentimiento: Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio
21. Uso previo de la medicación del estudio/otros fármacos en investigación: Sujetos que recibieron el GW642444 en estudios previos. Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la entrada en este estudio (detección), o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo
22. Apnea del sueño: Sujetos con apnea del sueño clínicamente significativa que no está controlada.
23. Afiliación con el sitio del investigador: los investigadores del estudio, los subinvestigadores, los coordinadores del estudio, los empleados de un investigador participante o los familiares inmediatos de los mencionados anteriormente están excluidos de participar en este estudio.