Badanie oceniające moc pojedynczej dawki GW685698/GW642444 Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

Osoby kwalifikujące się do włączenia do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Świadoma zgoda: Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział.

2. Płeć: mężczyźni lub kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (np. sterylne po menopauzie lub chirurgiczne) w wieku 40–80 lat w momencie badania przesiewowego (Wizyta 1).

   • Kobiety po menopauzie definiuje się jako niemiesiączkowe przez ponad 2 lata z odpowiednim profilem klinicznym, np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie. Jeśli jednak jest to wskazane, można to potwierdzić na podstawie poziomów estradiolu i FSH odpowiadających menopauzie (zgodnie z zakresami laboratoryjnymi) podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
   • Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako te, które przeszły udokumentowaną (weryfikację raportu medycznego) histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów.
   • Ponadto mężczyźni biorący udział w tym badaniu muszą stosować metody kontroli urodzeń z podwójną barierą (prezerwatywa/środek plemnikobójczy) lub powstrzymać się od współżycia seksualnego z partnerkami, które są w ciąży, karmią piersią lub mogą rodzić dzieci, oprócz wszelkich metod kontroli urodzeń, które partnerka stosuje. stosowania, od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

3. Rozpoznanie POChP: Osoby z wywiadem klinicznym POChP zgodnie z następującą definicją Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc [Celli, 2004]:

   POChP jest chorobą, której można zapobiegać i którą można leczyć, charakteryzującą się ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, które nie jest w pełni odwracalne. Ograniczenie przepływu powietrza przez drogi oddechowe jest zwykle postępujące i jest związane z nieprawidłową odpowiedzią zapalną płuc na szkodliwe cząstki lub gazy, spowodowane głównie paleniem papierosów. Chociaż POChP atakuje płuca, ma również istotne konsekwencje ogólnoustrojowe.

4. Używanie tytoniu: osoby z obecną lub wcześniejszą historią palenia papierosów wynoszącą ≥ 10 paczkolat podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Wcześniejsi palacze to osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1.

   • Liczba paczek lat = (liczba papierosów dziennie/20)) x liczba lat palenia

5. Ciężkość choroby: pacjenci, którzy odpowiadają aktualnej klasyfikacji ciężkości choroby w stadium II/III pod względem spirometrii po podaniu leku rozszerzającego oskrzela podczas wizyty przesiewowej 1:

   • Pacjent ze zmierzonym stosunkiem FEV1/FVC po salbutamolu wynoszącym ≤0,70
   • Osoby, u których zmierzona wartość FEV1 po salbutamolu wynosiła ≥ 40% i ≤ 80% przewidywanych wartości prawidłowych obliczonych przy użyciu równań referencyjnych NHANES III.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do badania:

1. Ciąża: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Astma: Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem astmy. (Osoby z astmą w wywiadzie kwalifikują się, jeśli aktualna diagnoza to POChP)
3. Niedobór α1-antytrypsyny: Pacjenci z niedoborem α-1-antytrypsyny jako podstawową przyczyną POChP
4. Inne zaburzenia układu oddechowego: Pacjenci z czynną gruźlicą, rakiem płuc, rozstrzeniami oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, nadciśnieniem płucnym, śródmiąższowymi chorobami płuc lub innymi czynnymi chorobami płuc
5. Resekcja płuca: Osoby poddane operacji zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. RTG klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa): osoby, u których prześwietlenie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) ujawnia dowody klinicznie istotnych nieprawidłowości, które nie są uważane za spowodowane obecnością POChP. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej należy wykonać podczas badania przesiewowego, jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa nie jest dostępne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

7. Źle kontrolowana POChP: Pacjenci ze źle kontrolowaną POChP, zdefiniowaną jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych objawów w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym:

   • Ostre pogorszenie POChP, które pacjent leczy kortykosteroidami lub antybiotykami, lub
   • Ostre zaostrzenie POChP wymagające leczenia zaleconego przez lekarza Pacjenci hospitalizowani z powodu źle kontrolowanej POChP w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej
8. Infekcja dolnych dróg oddechowych: Pacjenci z infekcją dolnych dróg oddechowych, która wymagała zastosowania antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1

9. 12-odprowadzeniowe EKG (elektrokardiogram): nieprawidłowe i klinicznie istotne 12-odprowadzeniowe EKG, które powoduje aktywny problem medyczny. W tym badaniu nieprawidłowe EKG definiuje się jako zapis 12 odprowadzeń, który jest interpretowany jako między innymi którykolwiek z poniższych:

   • Klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a)
   • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy)

   Niezależny kardiolog, zatrudniony przez GSK, określi kliniczne znaczenie wszelkich nieprawidłowości w zapisie EKG i określi, czy uczestnik jest wykluczony z udziału w badaniu. Jednak następujące z góry określone nieprawidłowości w zapisie EKG są uważane za klinicznie istotne i spowodują wykluczenie pacjenta:

   • Częstość komorowa < 45 uderzeń na minutę
   • Odstęp PR > 240 ms
   • Dowody na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (typu Mobitza II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia
   • Patologiczne załamki Q
   • Niespecyficzne opóźnienie przewodzenia śródkomorowego
   • Nieprawidłowości załamka ST-T (z wyłączeniem nieswoistych nieprawidłowości załamka ST-T)
   • Prawy lub lewy kompletny blok odnogi pęczka Hisa
   • Średnia wartość QTc(B) przy badaniu przesiewowym > 450 ms lub nieskorygowany odstęp QT > 600 ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T)
10. Inne choroby/nieprawidłowości: Osoby z historycznymi lub aktualnymi dowodami na klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne, hormonalne (w tym niekontrolowaną cukrzycę lub choroby tarczycy) lub hematologiczne, które są niekontrolowane. Istotna jest zdefiniowana jako dowolna choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która wpłynęłaby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania.
11. Zapalenie wątroby: osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C w badaniu wstępnym lub podczas badania przesiewowego
12. Nadciśnienie tętnicze: pacjenci z klinicznie istotnym nadciśnieniem tętniczym, które nie jest kontrolowane

13. Rak: Pacjenci z rakiem, który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat.

    • Rak in situ szyjki macicy, rak kolczystokomórkowy i rak podstawnokomórkowy skóry nie byłby wykluczony, gdyby pacjentkę uznano za wyleczoną w ciągu 5 lat od diagnozy.

14. Alergia na lek/pokarm: Pacjenci z historią nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków (np. beta-agoniści, kortykosteroid) lub składniki proszku do inhalacji (np. laktoza, stearynian magnezu). Lub historia alergii na leki lub inne alergie, takie jak historia ciężkiej alergii na białka mleka, która w opinii lekarza prowadzącego badanie jest przeciwwskazaniem do udziału uczestnika
15. Nadużywanie narkotyków/alkoholu: osoby ze znaną lub podejrzewaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
16. Leki stosowane przed wykonaniem spirometrii: Osoby, które ze względów medycznych nie są w stanie wstrzymać przyjmowania leków ratunkowych przez okres 6 godzin wymagany przed badaniem spirometrycznym podczas każdej wizyty w ramach badania.
17. Terapia tlenowa: pacjenci otrzymujący długoterminową tlenoterapię (LTOT) lub nocną tlenoterapię wymaganą przez ponad 12 godzin dziennie. Wykorzystanie tlenu prn (tj. ≤ 12 godzin dziennie) nie wyklucza.
18. Rehabilitacja oddechowa: pacjenci, którzy uczestniczyli w ostrej fazie Programu rehabilitacji oddechowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy wejdą w ostrą fazę Programu rehabilitacji oddechowej podczas badania. Pacjenci, którzy są w fazie podtrzymującej Programu Rehabilitacji Pulmonologicznej, mogą zostać włączeni.
19. Niezgodność: Pacjenci zagrożeni nieprzestrzeganiem procedur lub niezdolni do przestrzegania procedur badania
20. Wątpliwa ważność zgody: Osoby z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją lub innymi warunkami, które ograniczają ważność świadomej zgody na udział w badaniu
21. Wcześniejsze stosowanie badanego leku/innych badanych leków: Pacjenci, którzy otrzymali GW642444 w poprzednich badaniach. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni od włączenia do tego badania (badanie przesiewowe) lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
22. Bezdech senny: Pacjenci z klinicznie istotnym bezdechem sennym, który nie jest kontrolowany.
23. Powiązanie z ośrodkiem badacza: Badacze, badacze podrzędni, koordynatorzy badania, pracownicy uczestniczącego badacza lub członkowie najbliższej rodziny wyżej wymienionych są wykluczeni z udziału w tym badaniu