Um estudo para avaliar a força de dosagem única de GW685698/GW642444 Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Consentimento informado: Os indivíduos devem dar seu consentimento informado por escrito assinado para participar.

2. Sexo: Indivíduos do sexo masculino ou mulheres com potencial para não engravidar (por exemplo, pós-menopausa ou estéril cirúrgico) 40 - 80 anos de idade na triagem (Visita 1).

   • Mulheres pós-menopáusicas são definidas como amenorréicas por mais de 2 anos com um perfil clínico apropriado, por ex. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores. No entanto, se indicado, isso pode ser confirmado pelos níveis de estradiol e FSH consistentes com a menopausa (de acordo com as faixas laboratoriais) na triagem (consulta 1).
   • Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.
   • Além disso, os indivíduos do sexo masculino neste estudo devem usar métodos de controle de natalidade de barreira dupla (preservativo/espermicida) ou abster-se de relações sexuais com parceiras que estejam grávidas, amamentando ou possam ter filhos, além de qualquer método de controle de natalidade que a parceira esteja usando. usando, desde a primeira dose da medicação em estudo até 90 dias após a última dose da medicação em estudo.

3. Diagnóstico de DPOC: Indivíduos com histórico clínico de DPOC de acordo com a seguinte definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:

   A DPOC é uma doença evitável e tratável caracterizada por limitação do fluxo aéreo que não é totalmente reversível. A limitação do fluxo aéreo geralmente é progressiva e está associada a uma resposta inflamatória anormal dos pulmões a partículas ou gases nocivos, causados ​​principalmente pelo tabagismo. Embora a DPOC afete os pulmões, ela também produz consequências sistêmicas significativas.

4. Uso de tabaco: indivíduos com história atual ou anterior de ≥ 10 maços-ano de tabagismo na triagem (Visita 1). Fumantes anteriores são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1.

   • Número de maços anos = (número de cigarros por dia/20)) x número de anos fumados

5. Gravidade da doença: indivíduos que estão em conformidade com a classificação de gravidade atual para doença em estágio II/III em termos de espirometria pós-broncodilatador na visita de triagem 1:

   • Sujeito com uma relação FEV1/FVC medida pós-salbutamol de ≤0,70
   • Indivíduos com um VEF1 pós-salbutamol medido ≥ 40 % e ≤ 80 % dos valores normais previstos calculados usando as equações de referência NHANES III.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

1. Gravidez: mulheres grávidas ou lactantes
2. Asma: Indivíduos com diagnóstico atual de asma. (Indivíduos com história prévia de asma são elegíveis se DPOC for o diagnóstico atual)
3. Deficiência de α1-antitripsina: Indivíduos com deficiência de α-1 antitripsina como causa subjacente da DPOC
4. Outros distúrbios respiratórios: Indivíduos com tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doenças pulmonares intersticiais ou outras doenças pulmonares ativas
5. Ressecção pulmonar: Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à triagem
6. Radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada): Indivíduos com radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) que revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de DPOC. Uma radiografia de tórax deve ser feita na triagem se uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada não estiver disponível dentro de 6 meses antes da triagem

7. DPOC mal controlada: Indivíduos com DPOC mal controlada, definida como a ocorrência de qualquer um dos seguintes nas 6 semanas anteriores à triagem:

   • Piora aguda da DPOC controlada pelo paciente com corticosteroides ou antibióticos, ou
   • Agravamento agudo da DPOC que requer tratamento prescrito por um médico Indivíduos que são hospitalizados devido a DPOC mal controlada dentro de 12 semanas da visita de triagem
8. Infecção do trato respiratório inferior: Indivíduos com infecção do trato respiratório inferior que exigiram o uso de antibióticos nas 6 semanas anteriores à Visita 1

9. ECG de 12 derivações (eletrocardiograma): um ECG de 12 derivações anormal e clinicamente significativo que resulta em um problema médico ativo. Para este estudo, um ECG anormal é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado como, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

   • Anormalidades de condução clinicamente significativas (p. bloqueio de ramo esquerdo, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
   • Arritmias clinicamente significativas (p. fibrilação atrial, taquicardia ventricular)

   O cardiologista independente, contratado pela GSK, determinará o significado clínico de quaisquer anormalidades de ECG e determinará se um indivíduo está impedido de entrar no estudo. No entanto, as seguintes anormalidades predeterminadas de ECG são consideradas clinicamente significativas e resultarão na exclusão de um sujeito:

   • Frequência ventricular < 45 bpm
   • Intervalo PR > 240 ms
   • Evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau (Mobitz tipo II) ou de terceiro grau
   • Ondas Q patológicas
   • Retardo de condução intraventricular inespecífico
   • Anormalidades da onda ST-T (excluindo anormalidades não específicas da onda ST-T)
   • Bloqueio completo de ramo direito ou esquerdo
   • Um valor médio de QTc(B) na Triagem > 450 ms, ou QT não corrigido >600 ms ou um ECG que não é adequado para medições de QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T)
10. Outras doenças/anormalidades: Indivíduos com evidências históricas ou atuais de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, endócrinas clinicamente significativas (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide) ou anormalidades hematológicas não controladas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
11. Hepatite: Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de hepatite C positivo antes do estudo ou na triagem
12. Hipertensão: Indivíduos com hipertensão clinicamente significativa que não está controlada

13. Câncer: Indivíduos com carcinoma que não estão em remissão completa há pelo menos 5 anos.

    • Carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele não seriam excluídos se o indivíduo fosse considerado curado dentro de 5 anos desde o diagnóstico.

14. Alergia a medicamentos/alimentos: Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (por exemplo, beta-agonistas, corticosteroides) ou componentes do pó para inalação (p. lactose, estearato de magnésio). Ou uma história de alergia a drogas ou outra, como uma história de alergia grave à proteína do leite que, na opinião do médico do estudo, contra-indica a participação do sujeito
15. Abuso de drogas/álcool: Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
16. Medicação antes da espirometria: Indivíduos que são clinicamente incapazes de reter sua medicação de resgate pelo período de 6 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
17. Oxigenoterapia: Indivíduos recebendo tratamento com oxigenoterapia de longo prazo (LTOT) ou oxigenoterapia noturna necessária por mais de 12 horas por dia. Uso de prn de oxigênio (ou seja, ≤ 12 horas por dia) não é excludente.
18. Reabilitação pulmonar: Indivíduos que participaram da fase aguda de um Programa de Reabilitação Pulmonar dentro de 4 semanas antes da Triagem ou que entrarão na fase aguda de um Programa de Reabilitação Pulmonar durante o estudo. Podem ser incluídos indivíduos que se encontrem na fase de manutenção de um Programa de Reabilitação Pulmonar.
19. Não conformidade: Sujeitos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo
20. Validade questionável do consentimento: Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, pouca motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo
21. Uso anterior da medicação em estudo/outras drogas em investigação: Indivíduos que receberam o GW642444 em estudos anteriores. Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada neste estudo (triagem), ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
22. Apneia do sono: Indivíduos com apneia do sono clinicamente significativa que não está controlada.
23. Afiliação com o local do investigador: Investigadores do estudo, subinvestigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador participante ou familiares imediatos do mencionado acima estão excluídos da participação neste estudo