Studie k posouzení síly jednorázové dávky GW685698/GW642444 chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé k zápisu do studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Informovaný souhlas: Subjekty musí dát svůj podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí.

2. Pohlaví: Subjekty mužského pohlaví nebo subjekty ženského pohlaví s potenciálem neplodit dítě (např. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) 40 - 80 let věku při screeningu (návštěva 1).

   • Ženy po menopauze jsou definovány jako ženy s amenoreou déle než 2 roky s vhodným klinickým profilem, např. přiměřené věku, vazomotorické příznaky v anamnéze. Pokud je to však indikováno, lze to potvrdit hladinami estradiolu a FSH v souladu s menopauzou (podle laboratorních rozsahů) při screeningu (návštěva 1).
   • Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací.
   • Kromě toho musí subjekty mužského pohlaví v této studii používat metody antikoncepce s dvojitou bariérou (kondom/spermicid) nebo se zdržet pohlavního styku s partnerkami, které jsou těhotné, kojící nebo schopné porodit děti, kromě jakýchkoli metod kontroly porodnosti, které partnerka používá. použití, od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

3. Diagnóza CHOPN: Subjekty s klinickou anamnézou CHOPN v souladu s následující definicí American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:

   COPD je preventabilní a léčitelné onemocnění charakterizované omezením průtoku vzduchu, které není plně reverzibilní. Omezení proudění vzduchu je obvykle progresivní a je spojeno s abnormální zánětlivou reakcí plic na škodlivé částice nebo plyny, primárně způsobené kouřením cigaret. Ačkoli CHOPN postihuje plíce, má také významné systémové důsledky.

4. Užívání tabáku: subjekty se současnou nebo předchozí anamnézou ≥ 10 balíčkových let kouření cigaret při screeningu (návštěva 1). Předchozí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1.

   • Počet let balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených

5. Závažnost onemocnění: subjekty, které splňují současnou klasifikaci závažnosti onemocnění ve stadiu II/III z hlediska post-bronchodilatační spirometrie při screeningové návštěvě 1:

   • Subjekt s naměřeným poměrem FEV1/FVC po podání salbutamolu ≤0,70
   • Subjekty s naměřenou post-salbutamolovou FEV1 ≥ 40 % a ≤ 80 % předpokládaných normálních hodnot vypočítaných pomocí referenčních rovnic NHANES III.

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

1. Těhotenství: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Astma: Subjekty se současnou diagnózou astmatu. (Je-li současná diagnóza CHOPN, jsou způsobilí jedinci s předchozí anamnézou astmatu)
3. Nedostatek α1-antitrypsinu: Subjekty s nedostatkem α-1 antitrypsinu jako základní příčinou CHOPN
4. Jiné respirační poruchy: Subjekty s aktivní tuberkulózou, rakovinou plic, bronchiektáziemi, sarkoidózou, plicní fibrózou, plicní hypertenzí, intersticiálními plicními chorobami nebo jinými aktivními plicními chorobami
5. Resekce plic: Subjekty s chirurgickým snížením objemu plic během 12 měsíců před screeningem
6. Rentgen hrudníku (nebo CT): Subjekty s rentgenem hrudníku (nebo CT skenem), který odhalí známky klinicky významných abnormalit, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny přítomností CHOPN. Rentgen hrudníku musí být proveden při screeningu, pokud není k dispozici rentgenové nebo CT vyšetření hrudníku během 6 měsíců před screeningem

7. Špatně kontrolovaná CHOPN: Subjekty se špatně kontrolovanou CHOPN, definovanou jako výskyt kterékoli z následujících v průběhu 6 týdnů před screeningem:

   • Akutní zhoršení CHOPN, které je subjektem léčeno kortikosteroidy nebo antibiotiky, popř
   • Akutní zhoršení CHOPN, které vyžaduje léčbu předepsanou lékařem Pacienti, kteří jsou hospitalizováni kvůli špatně kontrolované CHOPN do 12 týdnů od screeningové návštěvy
8. Infekce dolních cest dýchacích: Subjekty s infekcí dolních cest dýchacích, která vyžadovala použití antibiotik během 6 týdnů před návštěvou 1

9. 12svodové EKG (elektrokardiogram): Abnormální a klinicky významný 12svodový EKG, který vede k aktivnímu zdravotnímu problému. Pro tuto studii je abnormální EKG definováno jako 12svodový záznam, který je interpretován jako, ale bez omezení na, kterýkoli z následujících:

   • Klinicky významné abnormality vedení (např. blok levého raménka, Wolffův-Parkinsonův-Whiteův syndrom)
   • Klinicky významné arytmie (např. fibrilace síní, ventrikulární tachykardie)

   Nezávislý kardiolog, najatý společností GSK, určí klinický význam jakýchkoli abnormalit EKG a určí, zda je subjektu vyloučeno vstoupit do studie. Následující předem určené abnormality EKG jsou však považovány za klinicky významné a povedou k vyloučení subjektu:

   • Komorová frekvence < 45 tepů/min
   • PR interval > 240 msec
   • Důkaz atrioventrikulárního bloku druhého stupně (Mobitz typ II) nebo třetího stupně (AV)
   • Patologické Q vlny
   • Nespecifické zpoždění intraventrikulárního vedení
   • Abnormality vlny ST-T (s výjimkou nespecifických abnormalit vlny ST-T)
   • Pravý nebo levý úplný svazkový blok
   • Průměrná hodnota QTc(B) při screeningu > 450 ms nebo nekorigované QT > 600 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení vlny T)
10. Jiná onemocnění/abnormality: Subjekty s historickými nebo současnými důkazy klinicky významných kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, ledvinových, jaterních, imunologických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologických abnormalit, které jsou nekontrolované. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti, nebo které by ovlivnilo analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
11. Hepatitida: Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo pozitivními protilátkami proti hepatitidě C před studií nebo při screeningu
12. Hypertenze: Subjekty s klinicky významnou hypertenzí, která je nekontrolovaná

13. Rakovina: Subjekty s karcinomem, který nebyl v úplné remisi po dobu alespoň 5 let.

    • Karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazaliom kůže by nebyly vyloučeny, pokud byl subjekt považován za vyléčený do 5 let od diagnózy.

14. Alergie na léky/potravinu: Subjekty s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků (např. beta-agonisté, kortikosteroidy) nebo složky inhalačního prášku (např. laktóza, magnesium-stearát). Nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, jako je anamnéza těžké alergie na mléčnou bílkovinu, která podle názoru lékaře studie kontraindikuje účast subjektu
15. Zneužívání drog/alkoholu: Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech
16. Medikace před spirometrií: Subjekty, které nejsou z lékařského hlediska schopné vynechat svou záchrannou medikaci po dobu 6 hodin vyžadovanou před spirometrickým testováním při každé studijní návštěvě.
17. Kyslíková terapie: Subjekty podstupující léčbu dlouhodobou kyslíkovou terapií (LTOT) nebo noční kyslíkovou terapií, která vyžaduje více než 12 hodin denně. Použití kyslíku (tj. ≤ 12 hodin denně) není vylučující.
18. Plicní rehabilitace: Subjekty, které se zúčastnily akutní fáze programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před screeningem nebo které během studie vstoupí do akutní fáze programu plicní rehabilitace. Mohou být zahrnuti subjekty, které jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace.
19. Nesoulad: Subjekty ohrožené nedodržením nebo neschopné dodržovat postupy studie
20. Sporná platnost souhlasu: Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečnosti, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii
21. Předchozí použití studijní medikace/jiných zkoumaných drog: Subjekty, které dostaly GW642444 v předchozích studiích. Subjekty, které dostaly zkoušený lék do 30 dnů od vstupu do této studie (screening), nebo do 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší
22. Spánková apnoe: Subjekty s klinicky významnou spánkovou apnoe, která je nekontrolovaná.
23. Přidružení k místu zkoušejícího: Z účasti na této studii jsou vyloučeni zkoušející, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zúčastněného zkoušejícího nebo nejbližší rodinní příslušníci výše uvedených osob.