Een studie om de sterkte van een enkele dosering van GW685698/GW642444 te beoordelen Chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Geïnformeerde toestemming: proefpersonen moeten hun ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen.

2. Geslacht: mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen (bijv. postmenopauzaal of chirurgisch steriel) 40 - 80 jaar oud bij screening (Bezoek 1).

   • Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 2 jaar met een geschikt klinisch profiel, b.v. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen. Indien geïndiceerd kan dit echter worden bevestigd door oestradiol- en FSH-spiegels die consistent zijn met de menopauze (volgens laboratoriumbereiken) bij screening (Bezoek 1).
   • Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie.
   • Bovendien moeten mannelijke proefpersonen in dit onderzoek anticonceptiemethoden met dubbele barrière (condoom/zaaddodend middel) gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners die zwanger zijn, borstvoeding geven of in staat zijn om kinderen te krijgen, naast de anticonceptiemethoden die de vrouwelijke partner is voorgeschreven. gebruik, vanaf de eerste dosis van de studiemedicatie tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie.

3. COPD-diagnose: Proefpersonen met een klinische voorgeschiedenis van COPD volgens de volgende definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:

   COPD is een te voorkomen en te behandelen ziekte die wordt gekenmerkt door beperking van de luchtstroom die niet volledig omkeerbaar is. De beperking van de luchtstroom is meestal progressief en wordt geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen op schadelijke deeltjes of gassen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten. Hoewel COPD de longen aantast, veroorzaakt het ook aanzienlijke systemische gevolgen.

4. Tabaksgebruik: proefpersonen met een huidige of voorgeschiedenis van ≥ 10 pakjaren sigaretten roken bij screening (Bezoek 1). Eerdere rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 gestopt zijn met roken.

   • Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20)) x aantal jaren gerookt

5. Ernst van de ziekte: proefpersonen die voldoen aan de huidige classificatie van de ernst van de ziekte van stadium II/III in termen van post-bronchusverwijdende spirometrie bij screeningsbezoek 1:

   • Proefpersoon met een gemeten post-salbutamol FEV1/FVC-ratio van ≤0,70
   • Proefpersonen met een gemeten post-salbutamol FEV1 ≥ 40 % en ≤ 80 % van de voorspelde normale waarden berekend met behulp van NHANES III-referentievergelijkingen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

1. Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Astma: proefpersonen met een huidige diagnose van astma. (Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als COPD de huidige diagnose is)
3. α1-antitrypsinedeficiëntie: proefpersonen met α-1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD
4. Andere ademhalingsstoornissen: proefpersonen met actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten
5. Longresectie: Proefpersonen met een operatie voor longvolumereductie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
6. Röntgenfoto van de borst (of CT-scan): Proefpersonen met een röntgenfoto van de borst (of CT-scan) die aanwijzingen onthult voor klinisch significante afwijkingen waarvan niet wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van de aanwezigheid van COPD. Een thoraxfoto moet worden gemaakt bij de screening als er binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening geen thoraxfoto of CT-scan beschikbaar is

7. Slecht gecontroleerde COPD: Proefpersonen met slecht gecontroleerde COPD, gedefinieerd als het optreden van een van de volgende symptomen in de 6 weken voorafgaand aan de screening:

   • Acute verergering van COPD die door de patiënt wordt behandeld met corticosteroïden of antibiotica, of
   • Acute verergering van COPD waarvoor een door een arts voorgeschreven behandeling nodig is Proefpersonen die binnen 12 weken na het screeningsbezoek in het ziekenhuis worden opgenomen wegens slecht gecontroleerde COPD
8. Infectie van de onderste luchtwegen: proefpersonen met een infectie van de onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig waren binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1

9. 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram): een abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen ECG dat resulteert in een actief medisch probleem. Voor dit onderzoek wordt een abnormaal ECG gedefinieerd als een tracering met 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

   • Klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. linkerbundeltakblok, Wolff-Parkinson-White-syndroom)
   • Klinisch significante aritmieën (bijv. atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie)

   De onafhankelijke cardioloog, gecontracteerd door GSK, zal de klinische significantie van eventuele ECG-afwijkingen bepalen en bepalen of een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek. De volgende vooraf bepaalde ECG-afwijkingen worden echter als klinisch significant beschouwd en zullen leiden tot uitsluiting van een proefpersoon:

   • Ventriculaire frequentie < 45 bpm
   • PR-interval > 240 msec
   • Bewijs van tweedegraads (Mobitz type II) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok
   • Pathologische Q-golven
   • Niet-specifieke intraventriculaire geleidingsvertraging
   • ST-T-golfafwijkingen (exclusief niet-specifieke ST-T-golfafwijkingen)
   • Rechts of links compleet bundeltakblok
   • Een gemiddelde QTc(B)-waarde bij Screening > 450 msec, of ongecorrigeerde QT > 600 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf)
10. Andere ziekten/afwijkingen: Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (waaronder ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die niet onder controle zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
11. Hepatitis: Proefpersonen met een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positief Hepatitis C-antilichaam voorafgaand aan de studie of bij screening
12. Hypertensie: proefpersonen met klinisch significante hypertensie die niet onder controle is

13. Kanker: proefpersonen met carcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie is geweest.

    • Carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid worden niet uitgesloten als de patiënt binnen 5 jaar na de diagnose als genezen wordt beschouwd.

14. Geneesmiddel-/voedselallergie: proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen (bijv. bèta-agonisten, corticosteroïden) of componenten van het inhalatiepoeder (bijv. lactose, magnesiumstearaat). Of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie, zoals een voorgeschiedenis van ernstige melkeiwitallergie die, naar de mening van de onderzoeksarts, een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon
15. Drugs-/alcoholmisbruik: proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
16. Medicatie voorafgaand aan spirometrie: Proefpersonen die medisch gezien niet in staat zijn om hun noodmedicatie achter te houden gedurende de periode van 6 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
17. Zuurstoftherapie: proefpersonen die behandeld worden met langdurige zuurstoftherapie (LTOT) of nachtelijke zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag nodig is. Zuurstof prn gebruik (d.w.z. ≤ 12 uur per dag) is niet uitsluitend.
18. Longrevalidatie: proefpersonen die hebben deelgenomen aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of die tijdens het onderzoek de acute fase van een longrevalidatieprogramma zullen ingaan. Onderwerpen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, kunnen worden opgenomen.
19. Niet-naleving: Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven
20. Twijfelachtige geldigheid van toestemming: proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken
21. Eerder gebruik van onderzoeksmedicatie/andere onderzoeksgeneesmiddelen: proefpersonen die de GW642444 in eerdere onderzoeken hebben gekregen. Proefpersonen die binnen 30 dagen na deelname aan deze studie (Screening) een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is
22. Slaapapneu: proefpersonen met klinisch significante slaapapneu die niet onder controle is.
23. Affiliatie met onderzoekslocatie: Onderzoekers, subonderzoekers, onderzoekscoördinatoren, werknemers van een deelnemende onderzoeker of naaste familieleden van bovengenoemde zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek