Uno studio per valutare la forza del dosaggio singolo della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) GW685698/GW642444

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato: i soggetti devono dare il loro consenso informato scritto firmato per partecipare.

2. Sesso: soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile (ad es. post-menopausa o sterile chirurgica) 40 - 80 anni di età allo screening (Visita 1).

   • Le donne in post-menopausa sono definite come amenorroiche da più di 2 anni con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori. Tuttavia, se indicato, ciò può essere confermato dai livelli di estradiolo e FSH coerenti con la menopausa (secondo i range di laboratorio) allo screening (Visita 1).
   • Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con un'isterectomia documentata (verifica del referto medico) e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.
   • Inoltre, i soggetti di sesso maschile in questo studio devono utilizzare metodi di controllo delle nascite a doppia barriera (preservativo/spermicida) o astenersi da rapporti sessuali con partner donne in gravidanza, in allattamento o in grado di avere figli in aggiunta a qualsiasi metodo di controllo delle nascite che la partner femminile è utilizzando, dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

3. Diagnosi di BPCO: Soggetti con una storia clinica di BPCO secondo la seguente definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:

   La BPCO è una malattia prevenibile e curabile caratterizzata da limitazione del flusso aereo che non è completamente reversibile. La limitazione del flusso aereo è generalmente progressiva ed è associata a una risposta infiammatoria anormale dei polmoni a particelle o gas nocivi, causata principalmente dal fumo di sigaretta. Sebbene la BPCO colpisca i polmoni, produce anche significative conseguenze sistemiche.

4. Uso di tabacco: soggetti con una storia attuale o precedente di fumo di sigaretta ≥ 10 pacchetti-anno allo screening (Visita 1). Si definiscono ex fumatori coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima della Visita 1.

   • Numero di anni pacchetto = (numero di sigarette al giorno/20)) x numero di anni fumati

5. Gravità della malattia: soggetti conformi all'attuale classificazione di gravità per la malattia in stadio II/III in termini di spirometria post-broncodilatatore alla visita di screening 1:

   • Soggetto con un rapporto FEV1/FVC misurato post-salbutamolo di ≤0,70
   • Soggetti con FEV1 misurato post-salbutamolo ≥ 40% e ≤ 80% dei valori normali previsti calcolati utilizzando le equazioni di riferimento NHANES III.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

1. Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento
2. Asma: soggetti con una diagnosi attuale di asma. (I soggetti con una precedente storia di asma sono idonei se la diagnosi corrente è la BPCO)
3. Deficit di α1-antitripsina: soggetti con deficit di α-1 antitripsina come causa alla base della BPCO
4. Altri disturbi respiratori: Soggetti con tubercolosi attiva, carcinoma polmonare, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattie polmonari interstiziali o altre malattie polmonari attive
5. Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti lo screening
6. Radiografia del torace (o TAC): soggetti con una radiografia del torace (o TAC) che rivela evidenza di anomalie clinicamente significative non ritenute dovute alla presenza di BPCO. Una radiografia del torace deve essere eseguita allo Screening se una radiografia del torace o una TAC non sono disponibili entro 6 mesi prima dello Screening

7. BPCO scarsamente controllata: Soggetti con BPCO scarsamente controllata, definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi nelle 6 settimane precedenti lo screening:

   • Peggioramento acuto della BPCO gestito dal soggetto con corticosteroidi o antibiotici, o
   • Peggioramento acuto della BPCO che richiede un trattamento prescritto da un medico Soggetti ricoverati in ospedale a causa di BPCO scarsamente controllata entro 12 settimane dalla visita di screening
8. Infezione del tratto respiratorio inferiore: soggetti con infezione del tratto respiratorio inferiore che hanno richiesto l'uso di antibiotici nelle 6 settimane precedenti la Visita 1

9. ECG a 12 derivazioni (elettrocardiogramma): un ECG a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo che provoca un problema medico attivo. Per questo studio, un ECG anormale è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato a, uno dei seguenti:

   • Anomalie di conduzione clinicamente significative (ad es. blocco di branca sinistra, sindrome di Wolff-Parkinson-White)
   • Aritmie clinicamente significative (ad es. fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare)

   Il cardiologo indipendente, incaricato da GSK, determinerà il significato clinico di eventuali anomalie dell'ECG e determinerà se a un soggetto è precluso l'ingresso nello studio. Tuttavia, le seguenti anomalie ECG predeterminate sono considerate clinicamente significative e comporteranno l'esclusione di un soggetto:

   • Frequenza ventricolare < 45 bpm
   • Intervallo PR > 240 msec
   • Evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado (Mobitz tipo II) o di terzo grado
   • Onde Q patologiche
   • Ritardo di conduzione intraventricolare aspecifico
   • Anomalie dell'onda ST-T (escluse anomalie aspecifiche dell'onda ST-T)
   • Blocco di branca completo destro o sinistro
   • Un valore medio del QTc(B) allo Screening > 450 msec, o un QT non corretto >600 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T)
10. Altre malattie/anomalie: Soggetti con evidenza storica o attuale di anomalie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, endocrine (inclusi diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche non controllate clinicamente significative. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
11. Epatite: Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo dell'epatite C positivo prima dello studio o allo screening
12. Ipertensione: soggetti con ipertensione clinicamente significativa non controllata

13. Cancro: soggetti con carcinoma che non è in completa remissione da almeno 5 anni.

    • Carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle non sarebbero esclusi se il soggetto è stato considerato guarito entro 5 anni dalla diagnosi.

14. Allergia a farmaci/alimenti: soggetti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (ad es. beta-agonisti, corticosteroidi) o componenti della polvere per inalazione (ad es. lattosio, magnesio stearato). O una storia di droga o altra allergia come una storia di grave allergia alle proteine ​​del latte che, a parere del medico dello studio, controindica la partecipazione del soggetto
15. Abuso di droghe/alcool: Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
16. Farmaci prima della spirometria: soggetti che non sono in grado dal punto di vista medico di trattenere il loro farmaco di salvataggio per il periodo di 6 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
17. Ossigenoterapia: soggetti sottoposti a trattamento con ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) o ossigenoterapia notturna richiesta per più di 12 ore al giorno. Uso di ossigeno prn (es. ≤ 12 ore al giorno) non è escludente.
18. Riabilitazione polmonare: soggetti che hanno partecipato alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima dello screening o che entreranno nella fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare durante lo studio. Possono essere inclusi soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione polmonare.
19. Non conformità: soggetti a rischio di non conformità o incapaci di rispettare le procedure dello studio
20. Validità discutibile del consenso: soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio
21. Uso precedente del farmaco in studio/altri farmaci sperimentali: soggetti che hanno ricevuto il GW642444 in studi precedenti. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso in questo studio (screening) o entro 5 emivite del farmaco dal farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
22. Apnea notturna: Soggetti con apnea notturna clinicamente significativa non controllata.
23. Affiliazione con il sito dello sperimentatore: gli investigatori dello studio, i sub-ricercatori, i coordinatori dello studio, i dipendenti di uno sperimentatore partecipante o i familiari stretti dei suddetti sono esclusi dalla partecipazione a questo studio