Eine Studie zur Bewertung der Einzeldosisstärke von GW685698/GW642444 Chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Einschreibung in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Einverständniserklärung: Die Probanden müssen ihre unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben.

2. Geschlecht: Männliche Probanden oder weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial (z. B. postmenopausal oder chirurgisch steril) 40–80 Jahre alt beim Screening (Besuch 1).

   • Frauen nach der Menopause sind definiert als amenorrhoisch seit mehr als 2 Jahren mit einem entsprechenden klinischen Profil, z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte. Wenn dies jedoch angezeigt ist, kann dies durch Estradiol- und FSH-Spiegel bestätigt werden, die mit der Menopause übereinstimmen (gemäß Laborbereichen) beim Screening (Besuch 1).
   • Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als solche mit einer dokumentierten (ärztliche Berichtsüberprüfung) Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur.
   • Darüber hinaus müssen männliche Probanden in dieser Studie doppelte Barrieremethoden (Kondom/Spermizid) zur Empfängnisverhütung anwenden oder auf Geschlechtsverkehr mit Partnerinnen verzichten, die schwanger sind, stillen oder Kinder gebären können, zusätzlich zu allen Empfängnisverhütungsmethoden der Partnerin Anwendung, von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

3. COPD-Diagnose: Personen mit einer klinischen Vorgeschichte von COPD gemäß der folgenden Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:

   COPD ist eine vermeidbare und behandelbare Krankheit, die durch eine Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet ist, die nicht vollständig reversibel ist. Die Einschränkung des Luftstroms ist normalerweise fortschreitend und mit einer abnormalen Entzündungsreaktion der Lunge auf schädliche Partikel oder Gase verbunden, die hauptsächlich durch Zigarettenrauchen verursacht wird. Obwohl COPD die Lunge betrifft, hat sie auch erhebliche systemische Folgen.

4. Tabakkonsum: Probanden mit einer aktuellen oder früheren Vorgeschichte von ≥ 10 Packungsjahren des Zigarettenrauchens beim Screening (Besuch 1). Frühere Raucher sind definiert als diejenigen, die vor Besuch 1 mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben.

   • Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag/20)) x Anzahl der gerauchten Jahre

5. Schweregrad der Erkrankung: Probanden, die der aktuellen Schweregradklassifikation für die Erkrankung im Stadium II/III in Bezug auf die Post-Bronchodilatator-Spirometrie beim Screening-Besuch 1 entsprechen:

   • Proband mit einem gemessenen Post-Salbutamol-FEV1/FVC-Verhältnis von ≤0,70
   • Patienten mit einem gemessenen Post-Salbutamol-FEV1 ≥ 40 % und ≤ 80 % der vorhergesagten Normalwerte, die unter Verwendung von NHANES III-Referenzgleichungen berechnet wurden.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Schwangerschaft: Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Asthma: Probanden mit aktueller Asthmadiagnose. (Probanden mit Asthma in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn COPD die aktuelle Diagnose ist)
3. α1-Antitrypsin-Mangel: Patienten mit α-1-Antitrypsin-Mangel als zugrunde liegende Ursache von COPD
4. Andere Atemwegserkrankungen: Personen mit aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, interstitiellen Lungenerkrankungen oder anderen aktiven Lungenerkrankungen
5. Lungenresektion: Patienten mit chirurgischer Lungenvolumenreduktion innerhalb der 12 Monate vor dem Screening
6. Thorax-Röntgen (oder CT-Scan): Patienten mit einem Thorax-Röntgen (oder CT-Scan), das Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorhandensein von COPD zurückzuführen sind. Beim Screening muss eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt werden, wenn innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening keine Röntgenaufnahme oder CT-Aufnahme des Brustkorbs verfügbar ist

7. Schlecht kontrollierte COPD: Patienten mit schlecht kontrollierter COPD, definiert als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse in den 6 Wochen vor dem Screening:

   • Akute Verschlechterung der COPD, die vom Patienten mit Kortikosteroiden oder Antibiotika behandelt wird, oder
   • Akute Verschlechterung der COPD, die eine von einem Arzt verschriebene Behandlung erfordert Probanden, die aufgrund einer schlecht eingestellten COPD innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch ins Krankenhaus eingeliefert werden
8. Infektion der unteren Atemwege: Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege, die innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 Antibiotika benötigen

9. 12-Kanal-EKG (Elektrokardiogramm): Ein anormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG, das zu einem aktiven medizinischen Problem führt. Für diese Studie ist ein abnormales EKG definiert als eine 12-Kanal-Aufzeichnung, die wie folgt interpretiert wird, aber nicht darauf beschränkt ist:

   • Klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. Linksschenkelblock, Wolff-Parkinson-White-Syndrom)
   • Klinisch signifikante Arrhythmien (z. Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie)

   Der von GSK beauftragte unabhängige Kardiologe bestimmt die klinische Bedeutung jeglicher EKG-Anomalien und entscheidet, ob ein Proband von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen ist. Die folgenden vorbestimmten EKG-Anomalien werden jedoch als klinisch signifikant angesehen und führen zum Ausschluss eines Probanden:

   • Ventrikuläre Frequenz < 45 bpm
   • PR-Intervall > 240 ms
   • Nachweis eines atrioventrikulären (AV) Blocks zweiten Grades (Mobitz Typ II) oder dritten Grades
   • Pathologische Q-Zacken
   • Unspezifische intraventrikuläre Leitungsverzögerung
   • ST-T-Wellen-Anomalien (ausgenommen unspezifische ST-T-Wellen-Anomalien)
   • Rechter oder linker kompletter Schenkelblock
   • Ein mittlerer QTc(B)-Wert beim Screening > 450 ms oder unkorrigiertes QT > 600 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. schlecht definierter Abschluss der T-Welle)
10. Andere Krankheiten/Anomalien: Patienten mit historischen oder aktuellen Anzeichen klinisch signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes- oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Anomalien, die unkontrolliert sind. Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
11. Hepatitis: Probanden mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder einem positiven Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie oder beim Screening
12. Hypertonie: Patienten mit klinisch signifikanter, unkontrollierter Hypertonie

13. Krebs: Patienten mit Karzinom, das sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet.

    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut würden nicht ausgeschlossen, wenn die Patientin innerhalb von 5 Jahren seit der Diagnose als geheilt gilt.

14. Arzneimittel-/Nahrungsmittelallergie: Probanden mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente (z. Beta-Agonisten, Kortikosteroide) oder Bestandteile des Pulvers zur Inhalation (z. Lactose, Magnesiumstearat). Oder eine Arzneimittel- oder andere Allergie in der Vorgeschichte, wie eine schwere Milcheiweißallergie in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Studienarztes gegen die Teilnahme des Probanden spricht
15. Drogen-/Alkoholmissbrauch: Probanden mit einer bekannten oder vermuteten Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
16. Medikation vor der Spirometrie: Probanden, die aus medizinischen Gründen nicht in der Lage sind, ihre Notfallmedikation für den 6-Stunden-Zeitraum zurückzuhalten, der vor der Spirometrie-Untersuchung bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
17. Sauerstofftherapie: Patienten, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT) oder eine nächtliche Sauerstofftherapie erhalten, die länger als 12 Stunden am Tag erforderlich ist. Sauerstoffprn Gebrauch (d.h. ≤ 12 Stunden pro Tag) ist nicht ausschließend.
18. Lungenrehabilitation: Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms teilgenommen haben oder die während der Studie in die Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms eintreten werden. Patienten, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, können eingeschlossen werden.
19. Nichteinhaltung: Probanden, bei denen das Risiko einer Nichteinhaltung besteht oder die die Studienverfahren nicht einhalten können
20. Fragwürdige Gültigkeit der Einwilligung: Probanden mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, geistiger Behinderung, schlechter Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der informierten Einwilligung zur Teilnahme an der Studie einschränken
21. Vorherige Anwendung von Studienmedikamenten/anderen Prüfmedikamenten: Probanden, die GW642444 in früheren Studien erhalten haben. Probanden, die ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in diese Studie (Screening) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
22. Schlafapnoe: Personen mit klinisch signifikanter, unkontrollierter Schlafapnoe.
23. Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Studienprüfer, Unterprüfer, Studienkoordinatoren, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder unmittelbare Familienmitglieder der oben genannten sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen