Fase 1/2 undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af AAV-RPE65 vektor til behandling af Leber medfødt amaurose

Inklusionskriterier:

• Nethindesygdom i overensstemmelse med en diagnose af Leber medfødt amaurose og dokumenterede mutationer i RPE65-genet (herunder nulmutationer og mutationer, der koder for unormalt RPE65-protein);
• Mindst 6 år gammel;
• Godt generelt helbred uden væsentlige fysiske undersøgelsesfund eller klinisk signifikante unormale laboratorieresultater;
• i stand til at udføre test af syns- og nethindefunktion;
• Synsstyrke ikke bedre end 20/60 og ikke værre end håndbevægelse i både det behandlede øje og det andet øje;
• Synligt fotoreceptor (ydre nuklear) lag på en standard optisk kohærens tomografi (OCT) scanning;
• Acceptable hæmatologi, klinisk kemi og urinlaboratorieparametre;
• For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest ved screening og ved baseline og aftale om at bruge effektiv prævention i 12 måneder efter administration af rAAV2-CB-hRPE65 for seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet;
• For mænd med reproduktionspotentiale, aftale om at bruge effektiv prævention i 12 måneder efter administration af rAAV2-CB-hRPE65 til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende øjentilstande, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter eller komplikationer ved operation (f.eks. glaukom, hornhinde- eller lentikulær uklarhed eller historie eller nethindeløsning);
• Tilstedeværelse af epiretinal membran på OCT;
• Anamnese med immundefekt eller andre medicinske tilstande, der kan øge risikoen for administration af rAAV2-CB-hRPE65;
• Anvendelse af antikoagulantia eller anti-blodplademidler inden for 7 dage før administration af studiemiddel;
• Anamnese med allergi eller følsomhed over for medicin, der er planlagt til brug i den perioperative periode;
• For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv graviditetstest ved screening eller baseline (inden for 2 dage før administration af rAAV2-CB-hRPE65);
• Kvinder, der ammer;
• Brug af ethvert forsøgsmiddel eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 3 måneder før tilmelding;
• Forudgående modtagelse af ethvert AAV-genterapiprodukt;
• Enhver tilstand, der får investigator til at tro, at deltageren ikke kan overholde protokolkravene, eller som kan udsætte deltageren for en uacceptabel risiko for deltagelse.