Fase 1/2 veiligheids- en werkzaamheidsstudie van AAV-RPE65 Vector voor de behandeling van Leber Congenitale Amaurosis

Inclusiecriteria:

• Netvliesaandoening consistent met een diagnose van Leber congenitale amaurosis en gedocumenteerde mutaties in het RPE65-gen (inclusief nulmutaties en mutaties die coderen voor abnormaal RPE65-eiwit);
• Ten minste 6 jaar oud;
• Goede algemene gezondheid zonder significante bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten;
• In staat om tests van de visuele en retinale functie uit te voeren;
• Gezichtsscherpte niet beter dan 20/60 en niet slechter dan handbeweging in zowel het behandelde oog als het andere oog;
• Zichtbare fotoreceptor (buitenste nucleaire) laag op een standaard optische coherentietomografie (OCT) scan;
• Aanvaardbare parameters voor hematologie, klinische chemie en urinelaboratorium;
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest bij screening en bij baseline, en toestemming om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 12 maanden na toediening van rAAV2-CB-hRPE65, voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden;
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten, toestemming om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 12 maanden na toediening van rAAV2-CB-hRPE65, voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande oogaandoeningen die de geplande operatie zouden verhinderen of de interpretatie van onderzoekseindpunten of complicaties van een operatie zouden verstoren (bijv. glaucoom, hoornvlies- of lenticulaire vertroebeling, of voorgeschiedenis of netvliesloslating);
• Aanwezigheid van epiretinaal membraan op OCT;
• Geschiedenis van immunodeficiëntie of andere medische aandoeningen die het risico op toediening van rAAV2-CB-hRPE65 kunnen verhogen;
• Gebruik van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel;
• Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor medicijnen die gepland zijn voor gebruik in de peri-operatieve periode;
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een positieve zwangerschapstest bij screening of baseline (binnen 2 dagen vóór toediening van rAAV2-CB-hRPE65);
• Vrouwen die borstvoeding geven;
• Gebruik van een onderzoeksmiddel, of systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva, binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Voorafgaande ontvangst van een AAV-gentherapieproduct;
• Elke omstandigheid waardoor de onderzoeker denkt dat de deelnemer niet kan voldoen aan de protocolvereisten of waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname.