Studio di sicurezza ed efficacia di fase 1/2 del vettore AAV-RPE65 per il trattamento dell'amaurosi congenita di Leber

Criterio di inclusione:

• Malattia retinica coerente con una diagnosi di amaurosi congenita di Leber e mutazioni documentate nel gene RPE65 (incluse mutazioni nulle e mutazioni che codificano per proteina RPE65 anomala);
• Almeno 6 anni di età;
• Buona salute generale senza risultati significativi dell'esame fisico o risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi;
• In grado di eseguire test di funzionalità visiva e retinica;
• Acuità visiva non migliore di 20/60 e non peggiore del movimento della mano sia nell'occhio trattato che nell'altro occhio;
• Strato di fotorecettore visibile (nucleare esterno) su una scansione standard di tomografia a coerenza ottica (OCT);
• Ematologia, chimica clinica e parametri di laboratorio delle urine accettabili;
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo allo screening e al basale e l'accettazione di utilizzare una contraccezione efficace per 12 mesi dopo la somministrazione di rAAV2-CB-hRPE65, per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza;
• Per i maschi in età riproduttiva, accordo per l'uso di contraccettivi efficaci per 12 mesi dopo la somministrazione di rAAV2-CB-hRPE65, per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza

Criteri di esclusione:

• Condizioni oculari preesistenti che precluderebbero l'intervento chirurgico pianificato o interferirebbero con l'interpretazione degli endpoint dello studio o delle complicanze dell'intervento chirurgico (ad es. glaucoma, opacità corneali o lenticolari, o anamnesi o distacco di retina);
• Presenza di membrana epiretinica su OCT;
• Storia di immunodeficienza o altre condizioni mediche che potrebbero aumentare il rischio di somministrazione di rAAV2-CB-hRPE65;
• Uso di anticoagulanti o agenti antipiastrinici entro 7 giorni prima della somministrazione dell'agente in studio;
• Storia di allergia o sensibilità ai farmaci pianificati per l'uso nel periodo perioperatorio;
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza positivo allo screening o al basale (entro 2 giorni prima della somministrazione di rAAV2-CB-hRPE65);
• Donne che allattano al seno;
• Uso di qualsiasi agente sperimentale, o corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori, entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• Previo ricevimento di qualsiasi prodotto di terapia genica AAV;
• Qualsiasi condizione che induca lo sperimentatore a ritenere che il partecipante non possa rispettare i requisiti del protocollo o che possa esporre il partecipante a un rischio inaccettabile per la partecipazione.