Vaihe 1/2 AAV-RPE65-vektorin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus Leberin synnynnäisen amauroosin hoitoon
perjantai 1. joulukuuta 2017 päivittänyt: Applied Genetic Technologies Corp
RPE65:tä (rAAV2-CB-hRPE65) ilmentävän yhdistelmä-Adenoon liittyvän virusvektorin (rAAV2-CB-hRPE65) monipaikkainen, vaihe 1/2, turvallisuus- ja tehokkuuskoe potilailla, joilla on Leberin synnynnäinen amauroosi tyyppi 2
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida RPE65:tä ilmentävän adeno-assosioituneen virusvektorin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on RPE65-geenin mutaatioiden aiheuttama Leberin synnynnäinen amauroosi.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu avoin tutkimus. Yhteensä 12 osallistujaa ilmoittautuu kahteen 6 hengen ryhmään. Jokainen osallistuja saa rAAV2 CB hRPE65:n subretinaalisena injektiona yhteen silmään yhdellä kertaa. Ryhmän 1 osallistujat saavat 450 ui annostasolla 4 x 10^11 vg/ml, joka sisältää yhteensä 1,8 x 10^11 vg rAAV2-CB-hRPE65:tä. Ryhmän 2 osallistujat saavat 450 ui annostasolla 1,33 x 10^12 vg/ml, joka sisältää yhteensä 6 x 10^11 vg rAAV2-CB-hRPE65:tä. Verkkokalvokirurgi antaa vektorin subretinaalisella injektiolla.
Ilmoittautuminen alkaa ryhmästä 1 ja siirtyy ryhmään 2 sen jälkeen, kun tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea on tarkistanut turvallisuustiedot.
Turvallisuutta seurataan arvioimalla okulaarisia ja muita haittavaikutuksia sekä hematologisia ja kliinisen kemian parametreja. Tehoa mitataan arvioimalla näkökenttiä, näöntarkkuutta ja elektroretinografiaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Casey Eye Institue, Oregon Health & Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Verkkokalvon sairaus, joka vastaa Leberin synnynnäisen amauroosin diagnoosia ja RPE65-geenin dokumentoituja mutaatioita (mukaan lukien nollamutaatiot ja mutaatiot, jotka koodaavat epänormaalia RPE65-proteiinia);
- Vähintään 6-vuotias;
- Hyvä yleinen terveys ilman merkittäviä fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotuloksia;
- Pystyy suorittamaan visuaalisen ja verkkokalvon toiminnan testejä;
- Näöntarkkuus ei parempi kuin 20/60 ja ei huonompi kuin käden liike sekä hoidetussa silmässä että toisessa silmässä;
- Näkyvä fotoreseptorikerros (ulompi ydin) standardi optisessa koherenssitomografiassa (OCT);
- Hyväksyttävät hematologian, kliinisen kemian ja virtsan laboratorioparametrit;
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa ja suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön 12 kuukauden ajan rAAV2-CB-hRPE65:n annon jälkeen, jos seksuaalinen aktiivisuus voi johtaa raskauteen;
- Lisääntymiskykyisille miehille lupa käyttää tehokasta ehkäisyä 12 kuukauden ajan rAAV2-CB-hRPE65:n antamisen jälkeen seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin olemassa olevat silmäsairaudet, jotka estäisivät suunnitellun leikkauksen tai häiritsisivät tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa tai leikkauksen komplikaatioita (esim. glaukooma, sarveiskalvon tai linssimäinen sameus tai historia tai verkkokalvon irtauma);
- Epiretinaalisen kalvon esiintyminen OCT:ssä;
- Aiempi immuunipuutos tai muut sairaudet, jotka saattavat lisätä rAAV2-CB-hRPE65:n antamisen riskiä;
- Antikoagulanttien tai verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimusaineen antamista;
- Aiempi allergia tai herkkyys lääkkeille, jotka on suunniteltu käytettäväksi perioperatiivisena aikana;
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (2 päivän sisällä ennen rAAV2-CB-hRPE65:n antamista);
- Naiset, jotka imettävät;
- Minkä tahansa tutkittavan aineen tai systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
- minkä tahansa AAV-geeniterapian tuotteen ennakkoon vastaanottaminen;
- Mikä tahansa ehto, joka saa tutkijan uskomaan, että osallistuja ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia tai jotka voivat asettaa osallistujan osallistumisriskiin, jota ei voida hyväksyä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Vähintään 6-vuotiaat kohteet, joita hoidettiin pienemmällä annoksella vektoria subretinaalisella injektiolla
|
Rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää RPE65:tä
|
|
Kokeellinen: 2
Vähintään 6-vuotiaat kohteet, joita hoidettiin suuremmalla annoksella vektoria subretinaalisella injektiolla
|
Rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää RPE65:tä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Silmään tai ei-silmään kohdistuvia haittavaikutuksia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on muutoksia näkökentissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskimmäisen 30 asteen näkökentän parannus, mitattuna staattisella ympärysmitalla, yhdellä tai useammalla ajankohdalla hoidon jälkeen, mikä oli suurempi kuin perusarvojen yhteisymmärrysraja.
|
2 vuotta
|
|
Osallistujat, joiden paras korjattu näöntarkkuus on muuttunut
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
BCVA:n lisäys vähintään 7 kirjaimella vuoden 2 vierailulla verrattuna keskimääräiseen perusarvoon
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: J Timothy Stout, MD, PhD, MBA, Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Jacobson SG, Boye SL, Aleman TS, Conlon TJ, Zeiss CJ, Roman AJ, Cideciyan AV, Schwartz SB, Komaromy AM, Doobrajh M, Cheung AY, Sumaroka A, Pearce-Kelling SE, Aguirre GD, Kaushal S, Maguire AM, Flotte TR, Hauswirth WW. Safety in nonhuman primates of ocular AAV2-RPE65, a candidate treatment for blindness in Leber congenital amaurosis. Hum Gene Ther. 2006 Aug;17(8):845-58. doi: 10.1089/hum.2006.17.845.
- Weleber RG, Pennesi ME, Wilson DJ, Kaushal S, Erker LR, Jensen L, McBride MT, Flotte TR, Humphries M, Calcedo R, Hauswirth WW, Chulay JD, Stout JT. Results at 2 Years after Gene Therapy for RPE65-Deficient Leber Congenital Amaurosis and Severe Early-Childhood-Onset Retinal Dystrophy. Ophthalmology. 2016 Jul;123(7):1606-20. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.03.003. Epub 2016 Apr 19.
- Pennesi ME, Weleber RG, Yang P, Whitebirch C, Thean B, Flotte TR, Humphries M, Chegarnov E, Beasley KN, Stout JT, Chulay JD. Results at 5 Years After Gene Therapy for RPE65-Deficient Retinal Dystrophy. Hum Gene Ther. 2018 Dec;29(12):1428-1437. doi: 10.1089/hum.2018.014. Epub 2018 Jul 24.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. syyskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. syyskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 10. syyskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGTC-RPE65-002
- R01FD003694 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .