Phase-1/2-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie des AAV-RPE65-Vektors zur Behandlung der kongenitalen Leberamaurose

Einschlusskriterien:

• Netzhauterkrankung, die mit einer Diagnose von kongenitaler Leber-Amaurose und dokumentierten Mutationen im RPE65-Gen vereinbar ist (einschließlich Nullmutationen und Mutationen, die für ein abnormales RPE65-Protein kodieren);
• Mindestens 6 Jahre alt;
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne signifikante körperliche Untersuchungsbefunde oder klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse;
• Kann Tests der Seh- und Netzhautfunktion durchführen;
• Sehschärfe nicht besser als 20/60 und nicht schlechter als Handbewegung sowohl im behandelten Auge als auch im anderen Auge;
• Sichtbare Photorezeptorschicht (äußerer Kern) auf einem standardmäßigen optischen Kohärenztomographie(OCT)-Scan;
• Akzeptable Hämatologie, klinische Chemie und Urinlaborparameter;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und zu Studienbeginn und die Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung für 12 Monate nach der Verabreichung von rAAV2-CB-hRPE65 für sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten;
• Für gebärfähige Männer Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung für 12 Monate nach der Verabreichung von rAAV2-CB-hRPE65 für sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehende Augenerkrankungen, die die geplante Operation ausschließen oder die Interpretation der Studienendpunkte oder Komplikationen der Operation beeinträchtigen würden (z. Glaukom, Hornhaut- oder Linsentrübungen oder Anamnese oder Netzhautablösung);
• Vorhandensein einer epiretinalen Membran im OCT;
• Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderen Erkrankungen, die das Risiko einer rAAV2-CB-hRPE65-Verabreichung erhöhen könnten;
• Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmittels;
• Vorgeschichte von Allergien oder Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die für die Verwendung in der perioperativen Phase geplant sind;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline (innerhalb von 2 Tagen vor der Verabreichung von rAAV2-CB-hRPE65);
• Frauen, die stillen;
• Verwendung eines Prüfpräparats oder systemischer Kortikosteroide oder anderer immunsuppressiver Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung;
• Vorheriger Erhalt eines AAV-Gentherapieprodukts;
• Jede Bedingung, die den Ermittler zu der Annahme veranlasst, dass der Teilnehmer die Protokollanforderungen nicht erfüllen kann, oder die den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme aussetzen kann.