Estudo de segurança e eficácia de fase 1/2 do vetor AAV-RPE65 para tratar a amaurose congênita de Leber

Critério de inclusão:

• Doença retiniana consistente com um diagnóstico de amaurose congênita de Leber e mutações documentadas no gene RPE65 (incluindo mutações nulas e mutações que codificam a proteína RPE65 anormal);
• Pelo menos 6 anos de idade;
• Boa saúde geral sem achados de exame físico significativos ou resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos;
• Capaz de realizar testes de função visual e retiniana;
• Acuidade visual não melhor do que 20/60 e não pior do que o movimento da mão no olho tratado e no outro olho;
• Camada fotorreceptora visível (nuclear externa) em uma varredura padrão de tomografia de coerência óptica (OCT);
• Parâmetros aceitáveis ​​de hematologia, química clínica e laboratório de urina;
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo e concordância em usar contracepção eficaz por 12 meses após a administração de rAAV2-CB-hRPE65, para atividade sexual que pode levar à gravidez;
• Para homens com potencial reprodutivo, concordância em usar métodos contraceptivos eficazes por 12 meses após a administração de rAAV2-CB-hRPE65, para atividade sexual que pode levar à gravidez

Critério de exclusão:

• Condições oculares pré-existentes que impediriam a cirurgia planejada ou interfeririam na interpretação dos desfechos do estudo ou complicações da cirurgia (por exemplo, glaucoma, opacidades corneanas ou lenticulares, ou história ou descolamento de retina);
• Presença de membrana epirretiniana na OCT;
• Histórico de imunodeficiência ou outras condições médicas que possam aumentar o risco de administração de rAAV2-CB-hRPE65;
• Uso de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários nos 7 dias anteriores à administração do agente do estudo;
• História de alergia ou sensibilidade a medicamentos previstos para uso no período perioperatório;
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez positivo na triagem ou na linha de base (dentro de 2 dias antes da administração de rAAV2-CB-hRPE65);
• Mulheres que estão amamentando;
• Uso de qualquer agente experimental, ou corticosteróides sistêmicos ou outro(s) medicamento(s) imunossupressor(es), dentro de 3 meses antes da inscrição;
• Recebimento prévio de qualquer produto de terapia genética AAV;
• Qualquer condição que leve o investigador a acreditar que o participante não pode cumprir os requisitos do protocolo ou que possa colocar o participante em risco inaceitável de participação.