Behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom med n-3 fedtsyrer (WELCOME)

Vi vil rekruttere personer med NAFLD, som er blevet diagnosticeret som en del af deres NHS-pleje med denne tilstand. På nuværende tidspunkt er der ingen behandling for denne tilstand. Over tid en andel af personer med NAFLD.

Formål og design

Vi stiller forskningsspørgsmålet ' Forbedrer behandling med oprensede langkædede n-3 fedtsyrer (oprenset fiskeolie) ikke-alkoholisk fedtleversygdom og risikofaktorer for hjertesygdomme og type 2 (voksen) diabetes, der er stærkt forbundet med denne leversygdom ?'

I øjeblikket er der ingen behandling for denne leversygdom. Forskningsbevis tyder på, at rensede langkædede n-3-fedtsyrer kan være gavnlige for denne tilstand.

For at løse dette forskningsspørgsmål ønsker vi at gennemføre et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der rekrutterer personer, der er blevet diagnosticeret med en leverbiopsi som havende leversygdom.

En protokolændring, der blev godkendt i løbet af undersøgelsen i oktober 2011.

I protokollen har vi slettet information vedrørende leverbiopsi, som skulle tilbydes ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Efter at have samlet frivillige udtalelser og lokale konsulenter, hvorimod en høj andel af frivillige var glade for at gennemgå en opfølgende leverbiopsi, vurderer vores lokale hepatologer nu, at i 2011 er den lille risiko for sygelighed og dødelighed hos frivillige, der gennemgår leverbiopsi, uacceptabel, indenfor konteksten af ​​en forskningsundersøgelse. Deres holdninger har ændret sig siden 2008, da den første LREC-godkendelse blev givet.

Leverbiopsi var altid et valgfrit ekstraudstyr og ville kun være blevet foretaget i en undergruppe af de frivillige. Derfor påvirker fjernelse af leverbiopsi fra protokollen ikke validiteten af ​​undersøgelsen til at teste virkningerne af n-3-fedtsyreinterventionen på biomarkører og leverfedt hos personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom.

Udover fjernelse af leverbiopsi fra protokollen har vi i protokollen præciseret undersøgelsens slutpunkter og tal randomiseret til enten n-3 fedtsyre eller placebo (n=100, som altid tilsigtet). Vi har også gjort det klart i ændringsforslaget, at måling af leverfedt også er et primært resultat af undersøgelsen. (Vi har allerede tilladelse til at udføre denne test, men det var usikkert, da undersøgelsen blev godkendt, at vi ville have tilstrækkelig finansiering til denne dyre test, og det var oprindeligt ikke et primært resultat).

Vi har derfor tilføjet en effektberegning (og citeret den relevante litteratur) for at vise, at med en prøvestørrelse på n=100 personer, baseret på de kendte behandlingseffekter af n-3 fedtsyrer på leverfedt, har vi acceptabel kraft til at påvise forudsagt fald i dette resultat med behandling.