- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00760513
Tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica com ácidos graxos n-3 (WELCOME)
Os efeitos dos ácidos graxos n-3 purificados nos marcadores de fibrose sérica e marcadores de risco cardiovascular em um estudo randomizado controlado por placebo em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica
A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) impõe uma carga alta e crescente ao NHS, mas atualmente não há tratamento licenciado ou abordagem validada para o gerenciamento. A NAFLD predispõe ao aumento do risco de diabetes tipo 2, aumento do risco de doença cardiovascular e pode progredir para doença hepática crônica irreversível.
Em pacientes com DHGNA, os pesquisadores testarão a hipótese de que o tratamento com suplementação de ácidos graxos n-3 de cadeia longa por 18 meses influencia favoravelmente os biomarcadores para DHGNA e os fatores de risco para doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Recrutaremos pessoas com NAFLD que foram diagnosticadas como parte dos cuidados do NHS com essa condição. No momento não há tratamento para esta condição. Ao longo do tempo, uma proporção de pessoas com NAFLD.
Finalidade e design
Estamos fazendo a pergunta de pesquisa 'O tratamento com ácidos graxos n-3 de cadeia longa purificados (óleo de peixe purificado) melhora a doença hepática gordurosa não alcoólica e os fatores de risco para doenças cardíacas e diabetes tipo 2 (adulto) que estão fortemente ligados a esta condição hepática ?
Atualmente não há tratamento para esta condição hepática. Evidências de pesquisas sugerem que os ácidos graxos n-3 de cadeia longa purificados podem ser benéficos para essa condição.
Para abordar esta questão de pesquisa, queremos realizar um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, recrutando pessoas que foram diagnosticadas com uma biópsia hepática como tendo a doença hepática.
Uma mudança de protocolo que foi aprovada durante o estudo em outubro de 2011.
No protocolo, excluímos as informações sobre a biópsia hepática que seria oferecida ao final do estudo.
Tendo reunido a opinião de voluntários e a opinião de consultores locais, enquanto uma alta proporção de voluntários ficou feliz em fazer uma biópsia hepática de acompanhamento, nossos hepatologistas locais agora consideram que, em 2011, o pequeno risco de morbidade e mortalidade de voluntários submetidos a biópsia hepática é inaceitável, dentro contexto de um estudo de pesquisa. Suas opiniões mudaram desde 2008, quando a aprovação inicial do LREC foi concedida.
A biópsia hepática sempre foi um extra opcional e só teria sido realizada em um subgrupo de voluntários. Portanto, a remoção da biópsia hepática do protocolo não afeta a validade do estudo para testar os efeitos da intervenção com ácido graxo n-3 em biomarcadores e gordura hepática em pessoas com doença hepática gordurosa não alcoólica.
Além da remoção da biópsia hepática do protocolo, esclarecemos no protocolo os pontos finais do estudo e os números randomizados para ácido graxo n-3 ou placebo (n = 100, como sempre pretendido). Também deixamos claro na emenda que a medição da gordura hepática também é um resultado primário do estudo. (Já temos permissão para realizar este teste, mas era incerto quando o estudo foi aprovado se teríamos financiamento suficiente para este teste caro e originalmente não era um resultado primário).
Portanto, adicionamos um cálculo de poder (e citamos a literatura relevante) para mostrar que, com um tamanho de amostra de n = 100 pessoas, com base nos efeitos conhecidos do tratamento de ácidos graxos n-3 na gordura do fígado, temos poder aceitável para detectar o diminuição prevista neste resultado com o tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hants
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Southampton, Hants, Reino Unido, SO166YD
- Southamption General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Esteato-hepatite diagnosticada em bases clínicas normais, incluindo na maioria dos casos biópsia hepática e avaliada pelo sistema de pontuação de Kleiner para avaliar a gravidade, sem fatores etiológicos conhecidos para doença hepática subjacente (por exemplo, exclusão de hepatite A, B e C, cirrose biliar primária, hepatite autoimune, hemocromatose).
- Esteatose diagnosticada por ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética que também têm diabetes e/ou características da síndrome metabólica, sem evidência de fatores etiológicos conhecidos para doença hepática subjacente (por exemplo, exclusão de hepatite A, B e C, cirrose biliar primária, hepatite autoimune, hemocromatose).
A biópsia hepática ou a varredura do fígado serão realizadas dentro de 3 anos após o recrutamento para o estudo. Idade: homens e mulheres >18 anos. Consumo de álcool <35 unidades/semana para mulheres <50 unidades/semana para homens).
Critério de exclusão:
- Doença hepática aguda ou crônica descompensada ou consumo prejudicial de álcool (> 35 u/semana em mulheres > 50 u/semana em homens).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Ácido graxo ômega 3 (óleo de peixe)
OMACOR (nome alternativo: Lovaza) 4 gramas por dia, cápsula oral
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4 gramas por dia, cápsula oral
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: pílula falsa
4 gramas por dia, cápsula oral (azeite)
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4 gramas por dia, cápsula oral (azeite)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de Gordura do Fígado
Prazo: Linha de base e 18 meses
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A porcentagem de gordura hepática foi medida usando espectroscopia de ressonância magnética no início e no final do estudo.
Valores percentuais altos indicam muita gordura no fígado (escala de 0 a 100%).
A alteração no percentual de gordura do fígado representou a diferença aritmética entre o percentual de gordura no fígado no final do estudo menos a medição inicial do percentual de gordura no fígado. A alteração no percentual de gordura no fígado foi usada para testar se a intervenção diminuiu o percentual de gordura no fígado.
Um valor de alteração negativa na porcentagem de gordura hepática indica uma resposta à terapia.
Um valor de alteração positivo indica ausência de resposta à terapia.
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Linha de base e 18 meses
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Pontuação de Fibrose Hepática
Prazo: Linha de base e 18 meses
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A Pontuação de Fibrose do Fígado é uma pontuação derivada de algoritmos de fibrose hepática compreendendo medições de metaloproteinase-1 da matriz tecidual (TIMP-1), ácido hialurônico (HA) e a extremidade aminoterminal do procolágeno III (PIIINP) (consulte Guha et al. na Referência seção).
A pontuação representa um número em uma escala numérica de 0 a 20. Valores altos da pontuação (medidos em unidades arbitrárias) indicam alta probabilidade de fibrose hepática avançada, pontuações baixas indicam baixa probabilidade de fibrose hepática avançada.
A alteração no escore de fibrose hepática foi usada para testar a intervenção.
A alteração na pontuação de fibrose hepática representou a alteração na medição calculada como a diferença aritmética entre o valor final menos o valor da linha de base da pontuação de fibrose hepática.
A alteração na Pontuação de Fibrose Hepática pode, portanto, ser negativa (representando uma melhora na fibrose hepática entre a linha de base e o final do estudo) ou ser positiva (representando uma piora da fibrose hepática entre a linha de base e o final do estudo).
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Linha de base e 18 meses
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Pontuação de Fibrose NAFLD
Prazo: Linha de base e 18 meses
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A pontuação de fibrose NAFLD representou uma medida validada de fibrose hepática derivada de algoritmos, conforme relatado em Angulo et al (consulte a seção de referência).
A pontuação é derivada de medições antropométricas e bioquímicas em indivíduos.
A pontuação de fibrose NAFLD representa um número arbitrário sem unidades de -5,0 a +5,0.
Pontuações altas de fibrose NAFLD positivas indicam uma alta probabilidade de fibrose hepática avançada.
Pontuações negativas representam uma baixa probabilidade de fibrose hepática avançada.
A mudança na pontuação de fibrose NAFLD (medida em unidades arbitrárias) foi usada para testar o efeito da intervenção e representou a diferença aritmética nas medições finais menos a linha de base dessa pontuação.
Assim, uma mudança negativa na pontuação na Tabela representou uma melhora na pontuação de fibrose hepática entre o início e o final do estudo.
Uma mudança positiva na pontuação na tabela representou uma piora na pontuação da fibrose hepática entre o início e o final do estudo.
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Linha de base e 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher D Byrne, MBBCh PhD, University of Southampton, UK
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Byrne CD, Targher G. Time to Replace Assessment of Liver Histology With MR-Based Imaging Tests to Assess Efficacy of Interventions for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):7-10. doi: 10.1053/j.gastro.2015.11.016. Epub 2015 Nov 18. No abstract available.
- Byrne CD, Targher G. Ectopic fat, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease: implications for cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Jun;34(6):1155-61. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303034. Epub 2014 Apr 17.
- Scorletti E, Bhatia L, McCormick KG, Clough GF, Nash K, Calder PC, Byrne CD; WELCOME Trial Investigators. Design and rationale of the WELCOME trial: A randomised, placebo controlled study to test the efficacy of purified long chainomega-3 fatty acid treatment in non-alcoholic fatty liver disease [corrected]. Contemp Clin Trials. 2014 Mar;37(2):301-11. doi: 10.1016/j.cct.2014.02.002. Epub 2014 Feb 18. Erratum In: Contemp Clin Trials. 2014 May;38(1):156.
- Guha IN, Parkes J, Roderick P, Chattopadhyay D, Cross R, Harris S, Kaye P, Burt AD, Ryder SD, Aithal GP, Day CP, Rosenberg WM. Noninvasive markers of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: Validating the European Liver Fibrosis Panel and exploring simple markers. Hepatology. 2008 Feb;47(2):455-60. doi: 10.1002/hep.21984.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- Scorletti E, Bhatia L, McCormick KG, Clough GF, Nash K, Hodson L, Moyses HE, Calder PC, Byrne CD; WELCOME Study. Effects of purified eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids in nonalcoholic fatty liver disease: results from the Welcome* study. Hepatology. 2014 Oct;60(4):1211-21. doi: 10.1002/hep.27289.
- Hodson L, Bhatia L, Scorletti E, Smith DE, Jackson NC, Shojaee-Moradie F, Umpleby M, Calder PC, Byrne CD. Docosahexaenoic acid enrichment in NAFLD is associated with improvements in hepatic metabolism and hepatic insulin sensitivity: a pilot study. Eur J Clin Nutr. 2017 Aug;71(8):973-979. doi: 10.1038/ejcn.2017.9. Epub 2017 Mar 15. Erratum In: Eur J Clin Nutr. 2017 Aug 16;:
- Clough GF, McCormick KG, Scorletti E, Bhatia L, Calder PC, Griffin MJ, Byrne CD. Higher body fat percentage is associated with enhanced temperature perception in NAFLD: results from the randomised Wessex Evaluation of fatty Liver and Cardiovascular markers in NAFLD with OMacor thErapy trial (WELCOME) trial. Diabetologia. 2016 Jul;59(7):1422-1429. doi: 10.1007/s00125-016-3966-8. Epub 2016 Apr 22.
- Bhatia L, Scorletti E, Curzen N, Clough GF, Calder PC, Byrne CD. Improvement in non-alcoholic fatty liver disease severity is associated with a reduction in carotid intima-media thickness progression. Atherosclerosis. 2016 Mar;246:13-20. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.028. Epub 2015 Dec 24.
- Scorletti E, West AL, Bhatia L, Hoile SP, McCormick KG, Burdge GC, Lillycrop KA, Clough GF, Calder PC, Byrne CD. Treating liver fat and serum triglyceride levels in NAFLD, effects of PNPLA3 and TM6SF2 genotypes: Results from the WELCOME trial. J Hepatol. 2015 Dec;63(6):1476-83. doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.036. Epub 2015 Aug 10.
- McCormick KG, Scorletti E, Bhatia L, Calder PC, Griffin MJ, Clough GF, Byrne CD. Impact of high dose n-3 polyunsaturated fatty acid treatment on measures of microvascular function and vibration perception in non-alcoholic fatty liver disease: results from the randomised WELCOME trial. Diabetologia. 2015 Aug;58(8):1916-25. doi: 10.1007/s00125-015-3628-2. Epub 2015 May 29.
- Targher G, Byrne CD. Clinical Review: Nonalcoholic fatty liver disease: a novel cardiometabolic risk factor for type 2 diabetes and its complications. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):483-95. doi: 10.1210/jc.2012-3093. Epub 2013 Jan 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25-12-59. (R&D: RHM MED 0836)
- 08/H0502/165 (OUTRO: Local Research Ethics Committee)
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