Astma, inflammation og G-proteinkoblede receptorer (GPCR)

De G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er) er en familie af proteiner udtrykt ved cellemembranen. De er sammensat af 380 medlemmer involveret i organismens vigtige funktioner og er privilegerede terapeutiske mål. Deres udtryk er stærkt moduleret afhængigt af cellernes metaboliske tilstand, især i patologiske situationer. undersøgelse foreslår at bestemme, om GPCR-ekspressionsmodulation kan bruges som en biomarkør, enten prognostisk eller diagnostisk, for behandlinger. For at gøre dette vil efterforskerne bestemme ekspressionsprofilen af ​​de 380 humane GPCR'er i humane blodcelleprøver i to kroniske inflammatoriske lungesygdomme : astma og KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom). Disse har modarbejdet inflammatoriske infiltrater: astma er forbundet med eosinofil- og Th2-lymfocytinfiltration, hvorimod KOL viser neutrofiler og makrofager i luftvejene med en Th1-lymfocytisk population. GPCR-signaturen (transkriptomisk) vil blive bestemt på det samlede antal hvide blodlegemer såvel som på isolerede mono- og polynukleære populationer opnået fra raske forsøgspersoner og patienter udvalgt ved astma- eller KOL-konsultationen. Ekspressionsprofileringsanalysen vil afsløre undergrupper af GPCR'er, hvis ekspression er modificeret i sygdom. Specificiteten af ​​variationen i ekspressionen af ​​disse biomarkør-subpopulationer vil blive bestemt ved en undersøgelse, der rekrutterer hundrede patienter og kontroller pr. sygdom på dette begrænsede antal gener. Resultaterne af projektet vil føre til etablering af GPCR "identitetskort" for disse kroniske inflammatoriske sygdomme, som derfor kan bruges som diagnostiske eller prognostiske biomarkører til at følge udviklingen af ​​en sygdom eller effektiviteten af ​​en given behandling. Derudover vil detaljeret analyse af de identificerede GPCR'er føre til at foreslå nye terapeutiske mål for inflammatoriske sygdomme. Denne undersøgelse har derfor til formål at validere GPCR'er som potentielle biomarkører for inflammatoriske sygdomme.