Astma, zánět a receptory spojené s G proteinem (GPCR)

Receptory spojené s G proteinem (GPCR) jsou rodinou proteinů exprimovaných na buněčné membráně. Skládají se z 380 členů zapojených do důležitých funkcí organismu a jsou privilegovanými terapeutickými cíli. Jejich exprese je vysoce modulována v závislosti na metabolickém stavu buněk, zejména v patologických situacích. studie navrhuje určit, zda by modulace exprese GPCR mohla být použita jako biomarker, ať už prognostický nebo diagnostický, léčby. Aby tak učinili, výzkumníci určí profil exprese 380 lidských GPCR ve vzorcích lidských krevních buněk u dvou chronických zánětlivých plicních onemocnění : astma a CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc). Ty mají protizánětlivé infiltráty: astma je spojeno s infiltrací eozinofilů a Th2 lymfocytů, zatímco CHOPN vykazuje neutrofily a makrofágy v dýchacích cestách s populací Th1 lymfocytů. Signatura GPCR (transkriptomická) bude stanovena na celkových bílých krvinkách a také na izolovaných mono- a polynukleárních populacích získaných od zdravých subjektů a pacientů vybraných při konzultaci s astmatem nebo CHOPN. Analýza profilování exprese odhalí podskupiny GPCR, jejichž exprese je při onemocnění modifikována. Specifičnost variace exprese těchto subpopulací biomarkerů bude stanovena studií s náborem stovky pacientů a kontrol na onemocnění na tomto omezujícím počtu genů. Výsledky projektu povedou k vytvoření GPCR „průkazů totožnosti“ pro tato chronická zánětlivá onemocnění, které by tak mohly být využity jako diagnostické nebo prognostické biomarkery pro sledování vývoje onemocnění nebo účinnosti dané léčby. Kromě toho podrobná analýza identifikovaných GPCR povede k navržení nových terapeutických cílů pro zánětlivá onemocnění. Tato studie má proto za cíl validovat GPCR jako potenciální biomarkery zánětlivých onemocnění.