Astma, zapalenie i receptory sprzężone z białkiem G (GPCR)

Receptory sprzężone z białkiem G (GPCR) to rodzina białek ulegających ekspresji na błonie komórkowej. Składają się z 380 członków zaangażowanych w ważne funkcje organizmu i są uprzywilejowanymi celami terapeutycznymi. Ich ekspresja jest silnie modulowana w zależności od stanu metabolicznego komórek, w szczególności w sytuacjach patologicznych. Celem badania jest ustalenie, czy modulację ekspresji GPCR można wykorzystać jako biomarker, prognostyczny lub diagnostyczny leczenia. W tym celu badacze określą profil ekspresji 380 ludzkich GPCR w próbkach ludzkich krwinek w dwóch przewlekłych zapalnych chorobach płuc : astma i POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc). Przeciwstawiają się one naciekom zapalnym: astma jest związana z naciekiem eozynofili i limfocytów Th2, podczas gdy POChP wykazuje obecność neutrofili i makrofagów w drogach oddechowych z populacją limfocytów Th1. Sygnatura GPCR (transkryptomiczna) zostanie oznaczona na całkowitej liczbie krwinek białych oraz na izolowanych populacjach jedno- i wielojądrzastych uzyskanych od osób zdrowych oraz pacjentów wyselekcjonowanych podczas konsultacji astmy lub POChP. Analiza profilowania ekspresji ujawni podgrupy GPCR, których ekspresja jest modyfikowana w chorobie. Specyficzność zmienności ekspresji tych subpopulacji biomarkerów zostanie określona przez badanie rekrutujące stu pacjentów i kontrole na chorobę na tej ograniczonej liczbie genów. Wyniki projektu doprowadzą do ustanowienia "kart identyfikacyjnych" GPCR dla tych przewlekłych chorób zapalnych, które mogą być zatem wykorzystywane jako biomarkery diagnostyczne lub prognostyczne do śledzenia ewolucji choroby lub skuteczności danego leczenia. Ponadto szczegółowa analiza zidentyfikowanych GPCR doprowadzi do zaproponowania nowych celów terapeutycznych dla chorób zapalnych. Badanie to ma zatem na celu walidację GPCR jako potencjalnych biomarkerów chorób zapalnych.